儿童急性淋巴细胞白血病是什么？

儿童急性淋巴细胞白血病，简称儿童急淋，是一种造血系统恶性肿瘤性疾病，主要起源于骨髓内的前体B或前体T细胞（白细胞的主要种类）。

儿童急性淋巴细胞白血病是儿童急性白血病的一种，也是儿童中最为常见的白血病类型。

儿童急性淋巴细胞白血病在人群中的发病情况是怎样的？

儿童急性淋巴细胞白血病约占儿童急性白血病的70%左右。

中国儿童急性淋巴细胞白血病（15岁以下）发病率约为3~4/10万；如扩大至18岁以下，每年新发患儿1万人左右。儿童急性淋巴细胞白血病发病的高峰年龄一般在3~5岁，之后逐渐下降。

儿童急性淋巴细胞白血病有哪些类型？

疾病分型

FAB分型

按照法、美、英分型系统（French–American–British classification systems，FAB），儿童急性淋巴细胞白血病可根据骨髓细胞形态学分为L1、L2 和L3 三型。但目前这种分型已不再作为危险度分层治疗的依据。

淋巴细胞免疫分型

根据淋巴细胞免疫分型，儿童急性淋巴细胞白血病可分为：

• 急性B淋巴细胞白血病（BALL）

儿童急性淋巴细胞白血病中，80%均为急性B淋巴细胞白血病。根据白血病细胞分化阶段不同，急性B淋巴细胞白血病主要分为早期前B、普通B、前B、成熟B 四种类型。

• 急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）

根据白血病细胞分化阶段不同，急性T淋巴细胞白血病主要分为早前T、 皮质T及髓质T 三种类型。

细胞遗传学分型

根据染色体核型包括染色体数目或结构异常对疾病进行分型，可用于危险度分层，如：

• t（12；21）（p13.2；q22.1）为低危组；
• t（1；19）（q23；p13）为中危组；
• t（4；11）（q21；q23）为高危组等。

详细危险度分层见下文。

分子生物学（融合基因）分型

根据儿童急性淋巴细胞白血病细胞中分子生物学（融合基因）改变进行分型，对疾病进行分型，可用于危险度分层，如：

• Tel/AML1为低危组；
• E2A/PBX1为中危组；
• MLL/AF4为高危组等。

详细危险度分层见下文。

MICM分型

临床上，医生通常会对急性淋巴细胞白血病进行MICM分型，即在细胞形态学（morphology, M）、免疫表型（immunophenotyping，I）、细胞遗传学（cytogenetics，C）、分子生物学（molecular biology，M）这四个方面对患儿的骨髓及血液样本进行检测，以便进行精确的诊断分型，帮助确定后续治疗方案。

疾病分组

在临床上，儿童急性淋巴细胞白血病不分早晚期，但会进行危险度分组，以便进行分层治疗。分组通常通过检测患儿的血液、骨髓，和淋巴结或脑脊液（CSF）样品中白血病细胞的MICM特征，以及微小残留病变（MRD）水平来确定。

国际上不同的中心分组标准略有差异，且随着检测技术的不断提高，分组标准会不断更新完善。危险度分组对确定治疗方案有着重要的作用。

目前，最基本的儿童急性淋巴细胞白血病的危险度分组：

• 符合以下所有条件的患儿，分为低危组：
• 1岁或以上且不满10岁。
• 白细胞计数低于50×109/L。
• 诱导化疗第15~19天，或诱导化疗第33~45 天，骨髓细胞形态学检查结果为M1状态（原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞＜5％）。
• 诱导治疗第15~33天微小残留病变（MRD）＜1×10-2，且巩固治疗前（MRD）＜1×10-4。

满足以下条件至少一项的患儿，分为中危组：

• 年龄10岁或以上。
• 初诊时最高白细胞计数高于50×109/L。
• 存在中枢神经系统或睾丸浸润。
• t（1；19） （E2A-PBX1）染色体重排。
• 第15~19天骨髓细胞形态学检查结果为M2（5%≤原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞＜20%），且第33~45天骨骨髓细胞形态学检查结果为M1。
• 费城染色体阳性（Ph+）。
• iAMP21染色体变异。
• 类型为急性T淋巴细胞白血病。
• 诱导治疗第15~19天，1×10-3≤MRD＜1×10-1；或诱导治疗后（第33~45天），1×10-4≤MRD＜1×10-2；或巩固治疗前，MRD＜1×10-4。

满足以下条件至少一项的患儿，分为高危组：

• 患儿年龄小于1岁。
• 第15~19天骨髓细胞形态学检查结果为M3状态（原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞≥20%）。
• 第33~45天骨髓细胞形态学检查结果显示未完全缓解，M2或M3状态（原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞≥5％）。
• t（4；11）（MLL-AF4）或其它MLL基因重排阳性。
• 低二倍体（染色体总述≤44）或DNA指数（DI）＜0.8。
• IKZF缺失阳性。
• 存在MEF2D重排。
• 存在TCF3-HLF/t（17；19）（q22；p13）基因重排。
• 诱导治疗后（第33~45天），纵隔瘤灶没有缩小到最初肿瘤初肿瘤体积的1/3。
• 诱导治疗第15~19天MRD≥1×10-1；或诱导治疗后（第33~45天）MRD≥1×10-2；或巩固治疗前MRD≥1×10-4。