当白细胞计数持续低于正常值，患者常常表现为乏力、头晕、失眠、食欲减退等，一般没有特异性临床表现；当白细胞明显减少时，患者往往容易感染，一般以上呼吸道感染、泌尿系感染、口腔感染为主，少数患者可出现血液感染，严重者可出现高热、脓毒血症进而危及生命。
白细胞减少症患者多起病缓慢；部分患者可无症状，检查血象时才被发现。多数患者有头晕、乏力、心悸、低热、食欲减退和失眠等表现。
患者发生感染的危险性，与不同患者对感染的易感性，以及中性粒细胞计数、减少的持续时间和减少的速率直接相关。有的患者无感染表现；而有的可反复感染，如口腔炎、肛周感染、上呼吸道感染、支气管炎、肠道感染、肺炎、中耳炎或皮肤感染等。
若中性粒细胞严重减少，形成中性粒细胞缺乏症，则患者起病急，可突然畏寒、高热、头痛及乏力；出现严重感染，常见感染部位是口腔、舌和咽部，可见坏死性溃疡以及肺、泌尿系统、肝胆或肛周皮肤发生炎症和脓肿。严重的肺部感染、败血症、脓毒血症等往往致患者死亡。
