室管膜瘤是什么？

室管膜瘤是一种胶质细胞瘤，起源于室管膜细胞，即脑和脊髓中的一种放射状胶质细胞。

室管膜瘤通常发生在脑室系统腔室内或附近，最常见于小脑附近的第四脑室或脊髓内。此病偶尔发生在后颅窝之外的脑组织中，极少发生在中枢神经系统之外。

室管膜瘤在人群中的发病情况是怎样的？

室管膜瘤占所有中枢神经系统肿瘤的不到10％。在儿童和年轻人中，室管膜瘤占颅内肿瘤的10％，占脊髓肿瘤的40％~60％，发病率为每10万人0.3例。在美国，每年大约有200例儿童室管膜瘤确诊。

就年龄分布而言，颅内室管膜瘤可以发生在任何年龄段，但以幼年儿童发病率最高，在儿童中，约90％的室管膜瘤是颅内的（60％在后颅窝），其余的出现在脊髓内。

成人颅内室管膜瘤比较罕见，并且发病年龄集中在40岁以前。

脊髓室管膜瘤更常见于成人，在儿童中非常罕见，确诊年龄中位数在30~40岁间。

在室管膜瘤中，有一类叫做室管膜下室管膜瘤的肿瘤主要发生在中老年人中，在男性中更常见，很多是在尸体解剖时，偶然遇到。这类肿瘤目前缺乏确切的发病率信息，在所有室管膜瘤中的占比大约不到5%。

疾病分级与类型

目前，室管膜瘤没有标准的肿瘤分期，只有按组织学特征进行的WHO分级，以及按组织学特征或肿瘤发生位置与分子遗传特征进行的分型。

世界卫生组织（WHO）根据显微镜下肿瘤细胞的异常程度，以及肿瘤生长、扩散的速度，对中枢神经系统肿瘤进行了分级。

低级别（Ⅰ级）肿瘤细胞比高级别肿瘤细胞（Ⅱ级和Ⅲ级）更像正常细胞，而且生长和扩散得更慢，危险度相对更低。室管膜瘤中的不同类型可能是不同分级的肿瘤。

不过，室管膜瘤的分级，特别是Ⅱ级与Ⅲ级的是室管膜瘤，对预后的意义目前还不明确。基于肿瘤具体的基因突变和分子分型，在将来可能提供更好的预后分析，并最终取代目前的组织学分级。

WHO分型

根据世界卫生组织对中枢神经系统肿瘤的分类，室管膜瘤分为五大亚型：

• 典型室管膜瘤（WHOⅡ级）；
• 间变性室管膜瘤（WHOⅢ级）；
• RELA融合基因阳性室管膜瘤（WHOⅡ级或Ⅲ级）；
• 室管膜下室管膜瘤（WHOⅠ级）；
• 黏液乳头状室管膜瘤（WHOⅠ级）。

典型室管膜瘤

典型室管膜瘤是一种WHOⅡ级的中枢神经系统肿瘤，起源于脑室壁或脊髓中央管壁上的室管膜细胞。这类肿瘤可以发生在脑室系统或椎管的任何部位，但最常见于第四脑室和脊髓。典型室管膜瘤的细胞通常会形成菊形团，可以通过细胞形态协助诊断，但并不是所有患者中都存在这样的组织学形态。

2016年，世界卫生组织根据肿瘤组织学形态，将典型室管膜瘤进一步划分为了3个亚型，但这些组织学亚型分类，对于临床治疗的指导意义不大。

间变性室管膜瘤

间变性室管膜瘤为WHOⅢ级，恶性程度较高，组织学形态与典型室管膜类相似。与典型室管膜瘤相比，间变性室管膜瘤的细胞组分更多，分裂更为活跃，常常会有毛细血管的生成和坏死。

RELA融合基因阳性室管膜瘤

这类室管膜瘤发生在幕上区域，为WHOⅡ级或Ⅲ级。儿童中幕上区的室管膜瘤多为这个类型。这些肿瘤存在C11orf95-RELA融合基因阳性，且多为L1CAM免疫组化染色阳性。

有研究认为，RELA融合基因会导致肿瘤预后较不理想，但仍需进一步研究。

室管膜下室管膜瘤

室管膜下室管膜瘤是在第四脑室或脑室外侧的罕见成人肿瘤，通常长在脑室或中央管壁上。它们具有良好的组织学外观，生长缓慢，被分级为WHOⅠ级。这类肿瘤几乎没有明显症状，往往在尸检时才发现。

室管膜下室管膜瘤在儿童中极少出现。如果儿童被诊断为室管膜下室管膜瘤，建议进一步复查并做肿瘤基因测序、分子分型，以防误诊。

黏液乳头状室管膜瘤

黏液乳头状室管膜瘤几乎只发生在脊髓腰骶部和终丝。成人和儿童的黏液乳头状室管膜瘤，其分子生物学特征不太相同。

黏液乳头状室管膜瘤组织学特征是，肿瘤细胞以乳头状的形态围绕在血管化的黏液样基质核心周围。虽然黏液乳头状室管膜瘤被分级为WHOⅠ级，但一些研究表明这类肿瘤恶性程度其实更高，手术切除后，颅内和脊柱播散可能会超出预期。

分子分型

肿瘤基因组变化在室管膜瘤中很常见，并且可能随不同肿瘤解剖学位置而有不同。根据室管膜瘤生长的部位，可以分为幕上室管膜瘤、幕下室管膜瘤和脊髓室管膜瘤。

同时，结合肿瘤基因测序和表观遗传特征的分析，可以将室管膜瘤进行分子分型如下：

幕上室管膜瘤

这类型肿瘤位于小脑幕之上的脑区，可根据肿瘤分子生物学特征分为幕上室管膜瘤-RELA（ST-EPN-RELA）、幕上室管膜瘤-YAP（ST-EPN-YAP）和幕上室管膜下室管膜瘤（ST-SE）。

• 幕上室管膜瘤-RELA（ST-EPN-RELA）

70%~80%的儿童幕上室管膜瘤为C11orf95-RELA融合基因阳性，发病年龄范围为0~69岁，中位确诊年龄为8岁。

回顾性研究显示，该融合基因阳性的室管膜瘤预后更不理想，不过尚需更多研究证实。

• 幕上室管膜瘤-YAP1（ST-EPN-YAP1）

幕上室管膜瘤-YAP1仅占幕上室管膜瘤的一小部分，主要发生在婴儿中，发病年龄范围为0-51岁，中位确诊年龄为1.4岁。该类肿瘤为YAP1融合基因阳性，与其它亚型的室管膜瘤相比，预后可能更好。但该亚型的分型尚未得到世界卫生组织的认可，还需要更多研究验证。

• 幕上室管膜下室管膜瘤（ST-SE）

生长于幕上区的室管膜下室管膜瘤，罕见，主要发生于中老年，几乎不发生于儿童。

幕下室管膜瘤

这类型肿瘤位于小脑幕之下的脑区，一般位于后颅窝。可根据分子生物学特征分为后颅窝A型室管膜瘤（PF-EPN-A）、后颅窝B型室管膜瘤（PF-EPN-B）和幕下室管膜下室管膜瘤（PF-SE）。

• 后颅窝A型室管膜瘤（PF-EPN-A）

后颅窝A型室管膜瘤是幕下室管膜瘤中最常见的亚型，预后不太理想。该亚型主要发生于婴幼儿，发病年龄范围为0-51岁，中位确诊年龄为3岁。这类肿瘤的分子生物学特征为CpG岛甲基化表型和PRC2复合体的转录沉默。大约25%的后颅窝A型室管膜瘤患者存在1号染色体长臂增加，这类患者预后通常不理想。

同时，后颅窝A型室管膜瘤还存在着H3K27me3（组蛋白27号赖氨酸残基三甲基化）的表达。因此，临床上可以通过H3K27me3免疫组织化学（IHC）染色来诊断后颅窝A型室管膜瘤。

• 后颅窝B型室管膜瘤（PF-EPN-B）

这类肿瘤主要发生在年龄较大的儿童和成人中，占儿童幕下室管膜瘤的15-20%。发病年龄范围为10-65岁，中位确诊年龄为30岁，预后较好。虽然在部分后颅窝B型室管膜瘤患者中也存在1号染色体长臂增加的现象，但不同于后颅窝A型室管膜瘤，后颅窝B型室管膜瘤中的1号染色体长臂增加似乎和预后并不相关；但如果患者肿瘤存在13号染色体长臂的丢失，则可能预后不佳。

• 幕下室管膜下室管膜瘤（PF-SE）

生长于幕下区的室管膜下室管膜瘤，罕见，主要发生于中老年，几乎不发生于儿童。

脊髓室管膜瘤

这类型肿瘤位于脊髓部位，主要发生于成人，在儿童中少见。可根据分子生物学特征分为脊髓室管膜瘤（SP-EPN）、脊髓黏液乳头状室管膜瘤（SP-MPN）和脊髓室管膜下室管膜瘤（SP-SE）。

• 脊髓室管膜瘤（SP-EPN）

发生于脊髓的典型或间变性室管膜瘤，多发生于成年人，儿童中较少。发病年龄范围为11~59岁，中位确诊年龄为41岁。

• 脊髓黏液乳头状室管膜瘤（SP-MPN）

即黏液乳头状室管膜瘤，多发生于成年人，儿童中较少。发病年龄范围为9~66岁，中位确诊年龄为32岁。

• 脊髓室管膜下室管膜瘤（SP-SE）

生长于脊髓的室管膜下室管膜瘤，罕见，主要发生于中老年，几乎不发生于儿童。发病年龄范围为22~65岁，中位确诊年龄为49岁。