产后心绪不良是一种短暂性的适应不良状态，常见症状与本病类似，如情绪不稳定、易哭泣、易激动、悲哀、焦虑、注意力不集中、失眠和食欲不振等，但持续时间较短，多为几天，一般不超过10天，且对产妇的社会功能影响不大，通常并不需要特殊干预，需与本病鉴别。
某些疾病及药物和精神活性物质等，均可引起抑郁情绪，被称为继发性抑郁症。不过其有明确的器质性疾病、某些药物或精神活性物质应用史，体格检查及辅助检查有明显指征，一般抑郁情绪可随原发疾病的病情相应好转而缓解，可与本病鉴别。
创伤后应激障碍常伴有轻度抑郁情绪，但PTSD患者发病是因为经历严重的、灾难性的创伤性事件，如新生儿夭折、严重畸形或其他天灾人祸，通常有警觉性升高、闪回、回避等表现，而产后抑郁的患者通常无上述表现，故可以鉴别。
轻度抑郁常有头晕、头痛、无力和失眠等主诉，易误诊为神经衰弱，但神经衰弱患者并不会出现情感低落，而且主动寻求治疗，病前往往明显引起大脑活动过度紧张等精神因素。
