占猝死总体人群的80%以上。
冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是中老年心源性猝死最常见的病因，多数都是曾发生心肌梗死的冠心病患者，尤其是急性心梗的早期。
肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）是以心肌非对称性肥厚、心室腔变小为特征，以左心室血液充盈受阻、舒张期顺应性下降为基本病变的心肌病。
根据流行病学资料，50%患者有家族史；患病男女比例为2:1，平均发病年龄为（38士15）岁。本病为青少年猝死的常见原因之一。
漏诊率较高，建议存在猝死家族史者进行超声心动图筛查。
异常的冠状动脉可能在剧烈运动时候收缩，导致心脏局部缺血，严重者将导致心脏骤停或心律失常。
包括长QT综合征、Brugada综合征和短QT综合征等遗传性心律失常，有时病毒感染和其他疾病也可能累及心脏电传导系统，使患者猝死风险增加。
胸壁受到相对非恶意冲击所继发的心源性猝死，通常与心室颤动有关，是年轻运动员心源性猝死的原因之一。
受累患者无基础性心脏病，胸壁、胸腔和心脏也无结构性损伤，早期除颤可挽救患者的生命。
20%左右的猝死患者是非心源性疾病导致的死亡。
气道梗阻、重症哮喘、张力性气胸、睡眠呼吸暂停等呼吸系统疾病，尤其是急性肺栓塞，都可继发严重的低氧血症，后者可导致心律失常的发生，而某些致命性心律失常常与猝死有关。
蛛网膜下腔出血、急性脑干出血、大面积脑梗等，均可导致颅内压急剧升高，甚至发生脑疝，生命中枢受到压迫，患者可发生呼吸骤停或心脏骤停，导致猝死。
主动脉夹层及主动脉瘤破裂的漏诊率较高，医患均应该提高警惕，若一旦出现不明原因的剧烈胸痛或腹痛，应该进行相关检查，协助诊断。
酗酒和暴饮暴食可能引起急性胰腺炎，剧烈的炎症风暴可能导致心肌顿抑或心律失常，可能发生猝死。
各种原因导致的严重休克、酸碱失衡与电解质紊乱、药物导致的恶性心律失常、甲亢或甲减、严重感染等也可能继发严重的心脏事件，导致猝死的发生。
