约80%的患者与香烟暴露有关,余下的20%由环境、遗传等多种因素协同作用形成。
吸气时细支气管腔扩张,空气进入肺泡,呼气时管腔缩小,空气滞留,肺泡内压不断增高,导致肺泡过度膨胀,甚至破裂。
如弹性蛋白的溶解活性增加或抗溶解活性降低时,可导致肺气肿形成。遗传性α1-抗胰蛋白酶(α1-AT,一种保护肺部弹力组织的蛋白质)缺乏是引起原发性肺气肿的主要原因,国外报道较多,我国少见。
吸烟是肺气肿最重要的原因,80%肺气肿由吸烟导致,吸烟者患肺气肿的可能性是非吸烟者的6倍。环境香烟(二手烟)、呼吸道感染、大气污染、职业性粉尘和有害气体的长期吸入等也是重要原因。
遗传性α1-抗胰蛋白酶是长期以来公认的遗传因素,蛋白酪氨酸磷酸酶非受体6型(PTPN6)基因的突变最近被认为是第二个引起肺气肿的基因。