AH的治疗包括止血治疗和抗体清除。
1.出血的治疗 AH患者出血的治疗方案因无前瞻性研究难以评估各方案的优劣。一个重要的原则是要预防出血。微小的损伤 肌内注射、
动脉内采血以及任何侵入性操作均应避免。
阿司匹林或
非类固醇抗炎药也应避免应用。治疗方案的确定取决于抗体滴度的高低和出血的严重程度。如果仅轻微出血且抗体滴度小于5BU，可应用1-去氨基-8-D-
精氨酸加压素（DDAVP）或输注人FⅧ制品；如抗体滴度大于5BU，或输注人FⅧ制品无效，可用激活的凝血酶原复合物（APCC）或
凝血酶原复合物（PCC）或重组活化FⅦ（rFⅦa）制品或猪FⅧ制品（图1）。
（1）DDAVP：作用机制：提高FⅧ：C，内源性FⅧ的释放可中和低滴度的自身抗体；也可能通过与
微血管内皮细胞上的血管加压素V2受体结合，导致cAMP增高 诱导vWF从内皮细胞中释放，增加血浆vWF水平 抑制FⅧ与vWF结合封闭FⅧ自身抗体 剂量：0.3μg/kg，静脉注射 DDAVP仅在一些抗体滴度小于3BU的患者中有效。
（2）人FⅧ制品：抗体滴度小于5BU的患者可用大剂量血浆纯化的或重组人FⅧ制品， 剂量：每个BU的抗体用重组人FⅧ20U/kg再另加40U。血浆FⅧ水平应在初始剂量后10～15min检测，如未达到止血浓度（0.3～0.5U/ml） 可重复使用一次。另一种方法是首剂200～300U/kg，续以4～14U/（kg?h）持续静滴。
（3）猪FⅧ制品（Hyate-CR）：作用机制：人FⅧ与猪FⅧ间的高度同源性使得猪FⅧ可在人体内起到止血作用，而人FⅧ自身抗体识别的关键表位与猪FⅧ上不同，使得输注猪FⅧ制品后能够获得高水平的循环FⅧ。
（4）rFⅦa制品（NovoSevenR）：为控制AH出血的主要方法， 作用机制：超生理剂量的rFⅦa在损伤部位激活的血小板表面即使无FⅧ、FⅨ存在 也能通过活化FⅩ诱导凝血酶大量生成；在无FⅧ时克服FⅦ对凝血酶生成产生的抑制作用。
（5）APCC（FEIBAR或AutoplexR）：主要成分为活化FⅨ（FⅨa）、活化FⅦ（FⅦa） 以及少量FⅪa、FⅩa和凝血酶。输入体内后，FⅩa和凝血酶被抗凝血酶迅速灭活；FⅪa和FⅨa产生额外的FⅦa，这可能是主要的活性成分。起始剂量为50～100U/kg，每8～12小时1次，每天最大剂量为200U/kg。
（6）抗纤溶药物：一个重要的治疗措施是应用抗纤溶药物，如
氨基己酸（4～5g，口服，每4～6小时1次）或
氨甲苯酸（25mg/kg 每8小时1次），作为辅助治疗应用于AH患者口、鼻、局部伤口出血或月经过多的治疗。抗纤溶治疗可与上述除PCC和APCC外的药物联用，因为联用后者有
血栓形成的危险。
2.抗体的清除 可采用免疫调节疗法以中和自身抗体或抑制、清除合成抗体的细胞克隆。
（1）静脉注射人血丙种球蛋白（IVIg）制品：作用机制：主要是由于人血丙种球蛋白（IVIg）制品中存在抗个体基因型抗体 与自身抗体结合，抑制其活性；此外，人血丙种球蛋白（IVIg）制剂也抑制抗体合成。
（2）血浆透析和免疫吸附：当必须迅速清除抗体尤其患者有严重出血时，可应用血浆透析和免疫吸附。已有数种血浆透析和体外免疫吸附法，如使用sepharose结合的葡萄球菌蛋白A、针对人重链和轻链的抗体、双过滤血浆透析与免疫抑制疗法联合应用以清除FⅧ抗体。
（3）免疫抑制物：多种药物可用来减少抗体合成，如
泼尼松龙、
环磷酰胺联用或单用。泼尼松龙1mg/（kg?d）单用疗效为30%，加用环磷酰胺1～2mg/（kg?d）后有效率达60%～100%，为多年来清除自身抗体的主要治疗方法 一项有关泼尼松龙和环磷酰胺的随机前瞻性研究已经完成。
（4）口服FⅧ制品：有报道口服FⅧ制剂诱导免疫耐受以治疗AH。一项试验性研究中，3例患者给以FⅧ制品口服 1250U/d，连续3个月。1例患者APTT缩短，停止治疗6个月后，FⅧ抗体滴度从228BU降至0.4BU以下，FⅧ：C从小于0.01U/ml升至0.17U/ml；与此同时 患者临床症状改善，出血次数减少 Nemes等采用FⅧ制品30U/（kg?d）第1周、20U/（kg?d）第2周 15U/（kg?d）第3周并联合环磷酰胺、
激素治疗14例AH患者，结果13例患者体内抗体被清除，与既往比较，该方案诱导的免疫耐受出现时间早，而且没有出血相关的死亡。
(5) 口服清血灵AB组合：有报道口服清血灵AB组合进入人体后，通过肝脏代谢吸收，迅速进入血液循环直接对血液中有害物质进行清理，并重建新的抗凝因子，快速止血，治愈获得性血友病。
孙晓龙
主治医师
