本病以手术为主要治疗手段。
对没有手术禁忌和转移的患者可行胰十二指肠切除术，对于高龄、已有肝转移、肿瘤已不能切除或合并明显心肺功能障碍不能耐受大手术的患者，可行姑息性手术治疗。
壶腹周围癌大多表现为慢性病程，若并发胆道感染，则可出现绞痛，伴畏寒、发热以及黄疸加深等症状，需急诊对症处理。
应积极给予对症支持治疗，营养支持、规范止痛，提高机体免疫力。
由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。
外科手术是治疗壶腹周围癌的主要方法，根治术后内科辅助化疗药物治疗及晚期解救治疗仍在探索中。
外科手术是壶腹周围癌唯一可能治愈的方法，最常用的术式为胰十二指肠切除术，也称Whipple手术。该术式对于壶腹癌的疗效明显好于胰头癌。此外，保留幽门胰十二指肠切除术和肿瘤局部切除术在临床上也均有所尝试。
对于高龄、已有肝转移、肿瘤已不能切除或合并明显心肺功能障碍不能耐受大手术的患者，可行姑息性手术治疗，如胆肠吻合术、胃空肠吻合术。
近年来，应用十二指肠和胆道内支架成形术、胰管支架置入术及经皮肝胆管内置入金属支架引流术可明显改善患者的临床症状，提高患者的生活质量，可作为姑息治疗的辅助措施。
中医药治疗壶腹周围癌的循证医学证据不多，规范的中医药辨证论治也能改善症状，缓解各种治疗的不良反应，提高患者的生活质量，需要积极开展临床多中心试验研究。
主要包括分子靶向治疗、免疫治疗等，目前多数研究仍在临床试验阶段。
近年来，基因治疗和免疫治疗在不断的探索之中，但仍需要更多循证医学证据。
对于不能进行手术的壶腹周围癌患者，单纯化疗与联合放化疗可以改善患者的生活质量。
但对于是否需要进行术后的常规化疗与化疗药物的选择方案，目前国内外尚没有达成共识。既往胰腺癌欧洲研究小组（ESPAC）的一项最大规模的随机试验结果表明，辅助化疗对于壶腹周围癌存在生存获益。
