霍奇金淋巴瘤的病因至今尚未完全清楚，一般认为是感染、免疫功能失调、遗传、职业暴露和生活方式等因素相关。
在多种因素的作用下，机体内的免疫细胞发生突变，引起了细胞内癌症基因的激活和抑癌基因的失活，淋巴细胞恶性增殖，最终形成淋巴瘤。
霍奇金淋巴瘤患者的血清和淋巴结中都发现了EB病毒（一种人类疱疹病毒）的抗体和病毒颗粒，表明其发生与EB病毒有关。
HIV病毒（人类免疫缺陷病毒，即艾滋病病毒）引起免疫功能的缺陷，机体对B淋巴细胞的控制能力减弱，导致B淋巴细胞大量增殖，最终演变为恶性肿瘤。
霍奇金淋巴瘤具有家族聚集的趋势，患者子女同样患病的风险增加约5倍，单卵双胞胎患病的风险比双卵双胞胎高约100倍。
木工行业的工人，长期接触除草剂、杀虫剂的农民以及纺织工、理发师、裁缝等群体，其肿瘤的发病率明显升高。
长期暴露于苯、苯氧乙酸、氯酚等有机溶剂的人群，患有肿瘤的发病风险也会增大。
在经济落后的国家和地区中，儿童和青少年霍奇金淋巴瘤的发病率要高于经济发达的国家和地区。
霍奇金淋巴瘤有15～35岁和55岁以上两个发病高峰，男性患病的风险高于女性（1.3～1.4:1）。
