口腔黏膜白斑病与局部因素的长期刺激（如烟草、酒精的刺激）及某些全身因素（营养元素的缺乏）有关。目前仍有部分白斑未能查及明显的病因。
是口腔黏膜白斑病发病的主要因素。流行病学调查显示，口腔黏膜白斑病的发病率与吸烟时间的长短及吸烟量呈正比关系，即吸烟时间越长、吸烟量越多，则发病率越高。
俗称“酒精”，是引起口腔黏膜白斑病的另一个独立危险因素。
包括食用过冷过热等刺激性食物，咀嚼槟榔，咬颊，假牙摩擦颊黏膜，牙齿的残根、残冠刺伤黏膜，牙位不正等刺激因素。
念珠菌、人乳头瘤病毒感染常与口腔黏膜白斑病伴发，可促进上皮异常增生的出现。
维生素A、E等脂溶性维生素的缺乏等可能与口腔黏膜白斑病有关。
