氨苄西林为具有杀菌作用的广谱抗生素，在脑膜炎症时，脑脊液药物浓度为血药浓度的30%，对治疗本病有良好疗效对非产酶流感杆菌株，所致脑膜炎可首选氨苄西林。静脉推注（每次推15～20分钟或静脉滴注）也可肌内注射，疗程不少于10天或用药后至退热后7天。近年来已有本菌对氨苄西林产生耐药的报告，且用药后退热时间较长，复发率也较高。氯霉素对新生儿的毒性较大故其剂量宜减为25mg/（kg·d）。近年来由于产β内酰胺酶菌株的广泛流行，国外主张用头孢噻肟或头孢曲松。头孢曲松在脑脊液内的杀菌效力强，药物在脑脊液内的浓度大大超过该菌的最小抑菌浓度（MIC），故清除脑脊液内的细菌较快，用药后发生耳聋等后遗症较少，异常神经系统体征恢复快，副作用少。