本病主要病因为动脉粥样硬化，其它少见的病因有动脉炎、外伤、先天性主动脉闭锁、锁骨下动脉瘤和结核等。
最常见的病因，主要见于中老年人。
多存在高血压、糖尿病、高脂血症及吸烟的动脉粥样硬化危险因素，是一种全身性血管损害。
以多发性大动脉炎常见，其头颈型可累计头臂干、锁骨下动脉起始部，导致管腔狭窄或闭塞。
为胎儿期锁骨下动脉发育不良所致，常同时伴有心脏及主动脉等其他部位的畸形。
如对右锁骨下动脉压迫食管导致吞咽困难的患者进行血管手术矫正时，可引起本综合征。
车祸使胸部受伤，锁骨下动脉发生挫伤性血栓形成，引起管腔狭窄或闭塞。
如风湿性心脏病并发锁骨下动脉栓塞、转移性癌栓等。
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