根据病史和体检，结合超声检查，鞘膜积液诊断一般不困难，但应该与以下疾病进行鉴别。
腹股沟疝也表现为阴囊内或腹股沟区的肿物，但肿物一般可以还纳；另外在站立时，肿物会出现，但平躺时，肿物大多会消失，而除了交通性鞘膜积液以外鞘膜积液的肿物大小不会因体位改变而改变。
有外伤或局部穿刺、手术史，阴囊肿胀疼痛，皮肤会出现瘀斑，透光实验是阴性，穿刺可抽出不凝固的血。
肿瘤是实性的肿物，透光实验阴性。体格检查时可扪及睾丸增大、变形、沉重、质地坚硬，没有弹性、睾丸感消失。一般呈持续性的增长，影像学和实验室检查有助于鉴别。
常有不洁性生活史，睾丸肿大，有硬结，有硬团感觉。
