重症患者及并发细菌感染时，需和下列疾病鉴别：
(一)脓疱疮 好发于鼻唇周围或四肢暴露部位，视为疱疹，继成脓疱，然后结痂，无分批出现的特点，不见于粘膜处，无全身症状。
(二)丘疹样荨麻疹 系梭形水肿性红色丘疹，如花生米大小，中心有针尖或粟粒大小的丘疱疹或水疱，捫之较硬，甚痒。分布于四肢或躯干，不累及头部或口腔，不结痂。
(三)带状疱疹 疱疹沿一定的神经干径路分布，不对称，不超过躯干的中线，局部有显著的灼痛。
(四)天花 重症水痘与轻型天花相似，其鉴别要点见表1。
(五)其它病毒感染 单纯疱疹病毒感染下也可引起水痘样皮损，这类播散性的单纯疱疹病毒感染常继发于异位皮炎或湿疹等皮肤病，确诊需依赖病毒分离结果。近年来发现肠道病毒，尤其是柯萨奇病毒A组可引起广泛的水痘样皮疹，通常发生于肠道病毒高发的夏末和初秋时，常伴有咽部、手掌和足底部皮损，这一点有助于水痘与肠道病毒感染的鉴别。
表1 水痘和天花的鉴别
| 水 痘 | 天 花 | ||
| 病人年龄 | 儿童占绝对多数 | 儿童与成人都可发病 | |
| 种 痘 史 | 与种痘无关 | 从不种痘，多年未再种痘或种痘不发 | |
| 接 种 史 | 同地区有水痘病人，并有接触史 | 同地区有天花病人并有接触史 | |
| 潜 伏 期 | 较长 | 较短 | |
| 前 驱 期 | 较短，不超过24小时 | 较长，3～4日后方始出疹 | |
| 全身症状 | 较轻 | 较重 | |
| 皮疹 | 分布 | 向心性，多见于躯干 | 离心性，多见于头面、四肢 |
| 特性 | 皮疹较稀，多为椭圆形，中心凹陷多见，皮损表浅，无坚实感，多不形成脓疱 | 皮疹较密较大，多为圆形，中心凹陷，深藏皮内，触之坚实如小豆，有脓疱期 | |
| 发展规律 | 同一部位常可见各阶段的皮疹 | 在身体同一部位的皮疹大多属同一类型 | |
| 疤 痕 | 痊愈后一般无疤痕 | 痊愈后遗留疤痕 | |
