手部湿疹的病因复杂多样，外部接触与内源性因素均与该病的发生有密切关系，接触刺激物或过敏原是导致该病的重要因素。
女性手部湿疹的发生率高于男性，除了与女性更容易接触潮湿环境及洗手次数更多有关以外，也有研究提示，手部湿疹的发生可能和雌激素水平下降有关。
遗传因素与手部湿疹的易感性密切相关，主要影响发病的几率。
金黄色葡萄球菌、其他微生物感染，外伤后细菌感染、治疗后引起的刺激性或变应性皮炎，也可能导致该病。
精神因素、免疫功能、内分泌改变和体内微量元素的变化，也可能与手部湿疹的发生有着一定的联系。
经常接触潮湿环境、手部皮肤被摩擦、经常搔抓手部皮肤的人，皮肤的保护性屏障可能被破坏，水分流失增加，刺激物、过敏原、微生物等物质可趁虚而入，可能诱发手部湿疹。
某些金属如镍、钴、铬等，若手部饰品中含有这些金属，患者对该类金属过敏，可引起手部湿疹。
目前也有报道认为，吸烟也是手部湿疹的诱因。
如香皂、洗发剂、染发剂、肥皂、清洁剂、洗衣粉、化工原料、橡胶等物质中含有某些特定成分，或者患者对物质中的某些成分过敏，可能导致手部湿疹。
过敏体质的人群，食物中的某些蛋白质，如海鲜、谷物等，特定药物，如口服避孕药、阿司匹林等药物，可能导致患者出现过敏反应，表现为手部湿疹。
