视网膜母细胞瘤是什么？

视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，RB）是儿童最常见的眼内恶性肿瘤，是由于肿瘤抑制基因RB1突变或缺失而引起的。大约40%病例为遗传，为常染色体显性遗传。多发于儿童，尤其是3岁以下的儿童。

超过一半的患儿表现为白瞳症，俗称“猫眼”，即瞳孔区出现黄白色反光；20%左右的患儿会出现斜视；其它可能症状还包括视力低下、眼睛发红、眼胀、眼痛、眼睑肿胀、眼球突出等。

视网膜母细胞瘤在人群中的发病情况是怎样的？

发病率约为1:18000~1:21000，我国每年新增患者约为1100人，多数为晚期高风险患者。约90%的患儿在3岁以前发病。70%~80%的患儿单眼发病，20%~30%双眼发病。成年人发病罕见。没有地区、种族以及性别差异。

疾病分型

根据发病机制分类

根据发病机制分为遗传型和非遗传型。

遗传型

发病通常在1岁之前，多为双眼发病，视网膜上肿瘤为多灶性，易在其他部位发生原发性第二肿瘤。

非遗传型

发病较晚，多为单眼发病，视网膜上多为单个病灶。

根据发病部位分类

根据发病部位，可分为单侧性、双侧性及三侧性视网膜母细胞瘤。

单侧性视网膜母细胞瘤

仅单眼发病。

双侧性视网膜母细胞瘤

双眼均发病，可以同时发生，也可以先后发生。

三侧性视网膜母细胞瘤

双侧眼均有发病，且合并颅内松果体或蝶鞍区原发性神经母细胞瘤。

根据组织病理学分类

根据组织病理学分为分化型和未分化型。

未分化型

细胞核深染，形态大小不一，呈圆形、椭圆形、梭形或异形，细胞质极少，核分裂象多见。

分化型

细胞形成菊花团样结构，称F-W菊花团，是视网膜母细胞瘤最具特征性的组织病理学改变。

根据肿瘤发展程度分类

根据肿瘤发展程度可分为眼内期和眼外期。

眼外期

肿瘤已浸润眼球以外的组织，可能转移到中枢神经系统、骨髓或淋巴结。

眼内期

肿瘤局限于眼球以内，可能会侵犯脉络膜、睫状体、前房、视神经乳头等部位，但没有侵犯眼周或身体其它组织。

对于眼内期的视网膜母细胞瘤，一般采用视网膜母细胞瘤国际分期（IIRC）对其进行分期。

• A期

远离黄斑中心凹和视盘的视网膜内小肿瘤。所有瘤体最大直径＜3mm；所有瘤体距离黄斑中心凹＞3mm，距离视盘＞1.5mm。

• B期

在A期基础上无大小及位置限制的视网膜内肿瘤；肿瘤无玻璃体或视网膜下种植。

• C期

伴轻微视网膜下或玻璃体腔种植的瘤体。一个或多个散在瘤体，局限性视网膜下种植距离瘤体边缘3mm以内，或邻近单个瘤体局限性微小玻璃体种植，视网膜下液超出瘤体边缘3mm。

• D期

伴明显玻璃体腔或视网膜下种植的弥漫性病变。一个或多个大块、弥漫性分布瘤体，片状视网膜下种植，弥漫性玻璃体腔种植，大量视网膜下液造成全视网膜脱离。

• E期

瘤体广泛生长，眼球结构破坏，功能丧失。

具体表现包括：肿瘤接触到晶状体；新生血管性青光眼；肿瘤前部到达前部玻璃体表面，累及睫状体或眼前节；大量眼球内出血；肿瘤坏死，伴无菌性眼眶蜂窝织炎；眼球萎缩；影像学表现为可疑视神经和或眼球壁受累。

疾病分期

根据原发肿瘤的体积、位置以及区域淋巴结和远处的转移情况，美国癌症联合委员会（American Joint Committee of Cancer，AJCC）2017年颁布的第8版《Cancer Staging Manual》提出了视网膜母细胞瘤的最新TNM分期，TNM分期可更全面评估肿瘤的情况。

原发肿瘤（primary tumor，T）

cTX：肿瘤无法评估。

cT0：无肿瘤存在的证据。

cT1：视网膜内肿瘤，瘤体基底部与视网膜下液的距离≤5.0mm。

• cT1a：肿瘤直径≤3.0 mm且与黄斑、视盘的距离>1.5mm；
• cT1b：肿瘤直径>3.0 mm或与黄斑、视盘的距离<1.5mm。

cT2：眼内肿瘤伴有视网膜脱离、玻璃体腔种植或视网膜下种植。

• cT2a：视网膜下液与瘤体基底部距离>5.0 mm；
• cT2b：肿瘤伴玻璃体腔种植或视网膜下种植。

cT3：眼内进展期肿瘤。

• cT3a：眼球萎缩；
• cT3b：肿瘤侵犯睫状体平坦部、睫状体、晶状体、悬韧带、虹膜或前房；
• cT3c：眼压升高伴虹膜新生血管和（或）牛眼；
• cT3d：前房出血和（或）大量玻璃体出血；
• cT3e：无菌性眼眶蜂窝织炎。

cT4：眼外期肿瘤侵犯眼眶，包括视神经。

• cT4a：影像学证据显示球后视神经受累或视神经增粗、眶内组织受累；
• cT4b：临床检查发现明显眼球突出和（或）眶内肿块。

局部淋巴结转移(regional lymph node，N)

cNx期：区域淋巴结情况无法评估。

cN0期：未发现淋巴结转移。

cN1期：局部淋巴结转移。

远处转移(metastasis，M)

cM0期：无颅内或远处转移的症状。

cM1期：远处转移但无组织病理学检查结果确认。

• cM1a期：基于临床或影像学检查，肿瘤转移至远处（骨髓、肝脏等）；
• cM1b期：影像学检查结果提示肿瘤转移至中枢神经系统，但不包括三侧性视网膜母细胞瘤。
  

pM1期：具有组织病理学证据的远处转移。

• pM1a期：组织病理学检查证实肿瘤转移至远处（骨髓、肝脏或其他）；
• pM1b期：组织病理学检查证实肿瘤转移至脑脊液或中枢神经 。