(一)发病原因

　　本病系常染色体隐性遗传性疾病，多见于有血缘婚姻的子代，尤以堂兄妹间结婚者的子代居多。本病基因定位于8p12～p11。

　　(二)发病机制

　　目前最能引起人们重视的发现是，在对本病进行皮肤成纤维细胞培养时，其分裂增殖特别慢，细胞存活时间为正常人的1/8～1/3。培养的成纤维细胞酶活性也可见有各种异常。6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6PD)及次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖基酶(HGPRT)对热不稳定的成分增加，组织因子活性也增加。本病的皮下组织被结缔组织所取代，这表明新合成的结缔组织增多。生化分析显示己糖胺及羟脯氨酸增加，皮下硫酸皮肤素增加。从病人皮肤萎缩病变部位取得成纤维细胞培养发现，其胶原合成亢进。也有人报道尿中透明质酸排泄增加。本病患者的脂肪组织减少，但其脂肪细胞变大，且对胰岛素特异的受体的数量下降。

　　基于本病多有性功能减退和性腺发育不良，故推测可能与垂体功能低下有关。有人发现病人血钙异常升高，皮肤和皮下组织多有钙盐沉着，因而设想本病发病可能与甲状旁腺功能亢进有关。还有人认为和肝脏灭活氢化可的松的功能不佳有关，因而出现可的松过剩和抗蛋白同化作用增强，呈现为生长停滞、组织萎缩和糖尿病。但以上设想均未获得广泛的承认。

　　本病的主要病理改变为：钙化性主动脉粥样硬化，常伴以周围动脉粥样硬化。皮肤和皮下软组织明显萎缩。全身性细长体型和睾丸严重萎缩。恶性肿瘤发生率高。

　　根据Fleischner描述，本病的表皮角化过度，皮肤附属器变性，有不同程度的真皮纤维化和透明变性，管腔狭窄。肾上腺球状带倾向于增宽，全身各组织均可发生纤维化和其他结缔组织改变。 由于肌纤维破坏丧失和纤维化而引起肌肉萎缩，是本病的常有组织学改变。此外，尚有肌纤维肿胀、横纹消失、肌纤维的大小和形状不规则等。

　　主动脉和大血管钙化是本病常见的病理改变，所有病例均有与年龄不成比例的严重动脉粥样硬化，常波及冠状动脉而发生心肌梗死。也可见有动脉中层钙化和透明性变动脉硬化。心血管病变最明显的特征为主动脉或二尖瓣严重钙化。部分病例可发生垂体嫌色细胞瘤，也有的发生垂体嗜碱性腺瘤。

　　在脑组织中可见有因动脉硬化所致的脑皮质萎缩，但无明显脂褐质色素沉着和淀粉样小体。周围神经无异常发现。