微小病毒感染有哪些表现及如何诊断？

　　在流行中可有20%无症状感染者，潜伏期1～2周。患者出现咽痛、轻咳、鼻炎等上感症状，伴有全身不适、肌肉疼痛、低热等全身症状，有的患者仅持续2～3天即好。此类患者多于流行区经病原学或免疫学检查才能确诊。此外，本病毒可引起以下几种有不同临床表现的疾病。

　　1.红细胞再生障碍性贫血危象(erythrocyte aplastic crisis) 本病为HPV-B19感染已有溶血性贫血的患者发生的疾病，多见于小儿。患者先有发热(多为低到中度程度)、全身不适、倦怠、肌痛、头痛、轻咳等症状，2～3天后，网状红细胞数开始减少，血红蛋白下降，部分患者白细胞及血小板亦有轻度减少。血红蛋白可减少20～50g/L，致使患者贫血症状更加明显：心悸、苍白、无力，严重者需输血。随着病毒血症的消失、特异性抗体的产生，骨髓造血功能受到的抑制作用缓解，患者血象可于l周后恢复到原来的水平，免疫功能缺损者可引起慢性骨髓功能低下而造成长期贫血。有1名27岁男性黑人，贫血已持续了13年。另1名27个月的婴儿，在1年之中反复急性发作了3次，再障危象经增强免疫功能治疗后均可缓解。这种再障危象可以发生于镰状细胞贫血、珠蛋白生成障碍性贫血、遗传性椭圆形红细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血、丙酮酸激酶缺乏症，以及遗传性多核幼细胞症等。

　　2.皮肤、血管受损性疾病

　　(1)血管性紫癜(vascular purpura)：患者有小儿，也有成人。首先出现发热、咽痛、流涕等，48h后出现皮疹，其特征为血管性紫癜。先出现于四肢，后向躯干、颈部甚至面部扩展。紫癜持续数日即退，同时可伴有短期白细胞和血小板减少。部分患者伴有腹痛或大关节痛。组织学检查有坏死性血管炎亦有非坏死性血管炎表现。

　　(2)传染性红斑(erythema infectiosum)：本病亦称第五病。1889年Tschamer对此病已做过详细描述。在世界各地曾有多次流行，直到1981年才明确HPV-B19为其病原。

　　小儿患传染性红斑的临床表现，先有发热、全身不适、咽痛、鼻流涕等症状。2～3天后出现皮疹，多始于面部，很快融合成片并伴有轻度水肿，形成“巴掌脸”特殊表现。皮疹很快扩展到躯干及四肢。先为斑丘疹，后中间先褪色形成网状或花边样。皮疹可因日晒、运动、洗澡而加重，伴有瘙痒感。持续2～4天皮疹消退，留有色素沉着可于数日后消退，全病程为5～9天。

　　成人感染HPV-B19亦有少数表现为传染性红斑者，但很少出现“巴掌脸”，皮疹亦较少。但在病后数日至数周，80%的人出现关节痛。

　　(3)肢端瘀斑综合征(acropetechial syndrome)：1990年Harms等首次报道5例出现手套袜套样分布的瘀斑并伴有口咽部溃疡的病例，病原未明。1992年美国相继出现同样患者，Halasz等明确为B19病毒引起。1998年Smith等分析了各处报道的25例患者的临床表现，称之为丘疹-紫癜性手套袜套综合征(papular-purpuric gloves and socks syndrome)。2002年Harel等根据他们自己的3例患者的表现，将这类临床症候称之为肢端瘀斑综合征。临床表现多先有或同时出现轻中度发热、全身不适、关节痛、肌痛、食欲欠佳等全身症状，手背和足背出现瘀点瘀斑性皮疹，很快向掌面发展，可融合成片。手腕和髁部有明显的界线。同时可出现口唇水肿、口周糜烂、口周及下颏部亦出现皮疹，咽部腭部可有黏膜瘀点，组成手、足、口病样的综合征。疾病多于1～2周恢复。患者血清中首先出现B19 IgM抗体，IgG抗体出现稍晚。皮疹组织学检查可见真皮血管周围有浸润，有红细胞外渗。患者多为青少年。

　　(4)雷诺样症候(Rayhaud’s pnenomenon)：Harel等2000年报道了姐妹2人(13岁、14岁)先后患了手指、足趾变白、发凉，后变青紫的疾病，1例伴有全身关节疼痛，血清中B19 IgM强阳性外未能找到其他原因。

　　3.关节病(arthropathy) HPV-B19感染后出现各种临床表现中，均有部分患者出现关节痛;部分患者除有发热、全身不适外，只有关节痛;还有些患者关节痛为惟一的症状。本病小儿少，成人多，且女性多见。多表现为突发性四肢关节对称性疼痛，可伴有不同程度的关节滑囊肿胀。最多罹及的有手(指关节、掌指关节)、腕、踝、膝关节，还可累及肘、肩、颈椎、腰椎等处。多数可于2周左右好转，少数患者迁延数星期不愈，有病程已长达4年的报道。曾检查一患者关节积液有白细胞3.4×109/L，多核细胞42%，单核细胞58%。追踪观察无后遗症及运动障碍。诊断依据患者血清中抗HPV-B19 IgM抗体阳性，未能查出HPV-B19 DNA及抗原，故推测本病为由病毒抗原抗体复合物引起。但Soderlund等报道在一些少年慢性关节炎患者滑膜组织中检出了B19 DNA，不能除外病毒的直接损害作用。

　　4.肢端麻木、刺痛症 有人报道，美国某儿童医院传染性红斑流行时，11例护理人员亦受染，其中5例出现手指和(或)足趾麻木，刺痛症状，另2例无其他不适，仅有手指麻木刺痛，血中均有抗HPV-B19 IgM抗体。部分患者于2个月时恢复，部分拖延至1年。症状明显者肌力减弱，神经传导速度减慢，提示末梢神经受损。有1例免疫功能正常的护士，典型发病后B19病毒血症持续了4年(HPV-B19 DNA阳性)，先后有6次发作：发热、皮疹、关节痛、四肢远端麻木、刺痛，在缓解期间肢端仍有游走性麻木。此患者显然表现为慢性迁延型B19感染，其原因尚不清楚。

　　5.宫内感染 孕妇感染HPV-B19后可以传播给胎儿，容易引起流产和死胎。已从死胎的心、肝、脾、肾、肺等细胞中检测出了HPV-B19DNA，有的查到了病毒颗粒。胎儿明显贫血、高度水肿，可有心包、胸腔、腹腔积液。发生率各家报道不一，有一组为38%(14/37)，英国报道为9.8%，美国CDC报道为4%。微小病毒感染动物可致畸胎，人类是否致畸尚不能肯定，现仅有个例报道(胎儿眼晶体缺如)，需做更多研究。

　　6.其他疾病 B19病毒可侵犯全身多种脏器和组织，故可引起多种疾病。①心肌炎：多为婴幼儿和儿童，急性暴发型表现，很快死于心衰，有做心脏移植成活者，亦有呈慢性心肌炎表现者。心肌呈淋巴细胞浸润性炎症。②急性肝炎：肝功能可有程度不等的受损表现。肝移植后B19感染可引起急性暴发型肝炎和再障危象。③脑膜炎：已有数例临床报告，表现为无菌性脑膜炎，从CSF(脑脊髓液)中检出B19 DNA。④尚有呼吸窘迫症、Still病、慢性疲劳综合征等不同临床表现的病例报道，除B19 DNA或特异性IgM抗体阳性外，未找到其他病原。

　　传染性红斑、血管性紫癜等疾病在局部地区流行，并与患者有接触历史者，可作为诊断的参考。临床上有发热，特别是出现皮疹的患者应考虑到本病毒感染的可能。溶血性贫血的患者出现再障危象时应考虑本病的可能。确诊必须进行病原学及免疫学检查。可用斑点杂交或PCR检查血中B19 DNA，用RIA(放射免疫法)法查B19抗原。起病1周时可查特异性IgM抗体，IgG抗体从阴性转为阳性亦有意义。