对原发性轻度高血压应首先试用非药物性治疗。注意规律的生活制定,消除各种精神紧张因素,加强饮食指导,限制含盐入量至2~2.5g/d,肥胖儿童应降低体重,加强体育锻炼。如坚持1/2~1年后血压仍无下降趋势或有靶器官受累现象或有潜在疾病时可试用药物治疗。对继发性高血压患儿应针对病因治疗。近年来对肾动脉狭窄患者可于血管造影同时进行经皮球囊导管血管腔内成形术,对病变较局限者或肌纤维发育不压药。进入80年代以来抗血压药物有了进一步发展,尤其血管紧张素转换酶抑制剂及钙通道阻滞剂的临床应用,增加了治疗高血压的手段。目前儿科常用降压药可归纳为以下几点:
1、利尿剂 通过促进排钠:降低血容量而起降压作用,适用于轻中度高血压。在严重高血压病人与其他降低药同用能增强其他药物的降压作用。应用过程中注意水和电解质平衡。
(1)双氢克尿塞:每日1~2mg/kg,2次分服。
(2)速尿:适用于伴有肾功能不全的高血压患儿。治疗过程中如氮质血症及尿少加重,则应停药。剂量每次1~2mg/kg,每日1~2次。必要时可静脉注射。
(3)安体舒通:为醛固酮拮抗剂,有排钠潴钾作用,适用于肾上腺增生、肿瘤或继发性醛固酮增多症患者。剂量为每日1.5~3mg/kg,3次分服。
2、肾上腺素能受体阻滞剂
(1)酚妥拉明:为α受体阻滞剂,用于嗜铬细胞瘤术前准备阶段,尤其当患儿有高血压危象时可静脉缓慢推注,每次0.1~0.5mg/kg或静点1~4mg/(kg·min),同时密切观察血压。副作用有心动过速。
(2)哌唑嗪:为选择性α1受体阻滞剂,通过降低周围血管阻力而降压,无心动过速副作用。长期应用无耐药性,与利尿药及β阻滞剂合用时有协同作用。剂量为每日0.02~0.05mg/kg,分3次服用,常见副作用有眩晕、无力。为了减少反应性晕厥,应减少首次剂量并于睡前服用。
(3)心得安:β受体阻滞剂。其降低机制未完全明了,可能与血管运动中枢及肾脏球旁装置的β受体的抑制作用有关。适用于高搏出量高肾素性高血压病人。与利尿药及血管扩张剂合同用可增强疗效。副作用较小,心力衰竭及支气管哮喘病人禁忌。剂量为每日0.5~2mg/kg,自小剂量开始,3次分服。
(4)柳胺苄心定(labetalol):兼有α和β受体阻滞作用。起郊迅速疗效高、对心、脑、肾无不良影响。可用于轻、中、重度各型高血压。静注可用于高血压危象的抢救,开始0.25mg/kg,无效时10分钟后0.5mg/kg,缓慢静注,必要时最后一次静注1.0mg/kg,总剂量≤mg/kg。静脉注后数分钟内即起作用,降压作用平稳,有效后改成口服。
3、血管扩张剂 作用机理为直接扩张小动脉平滑肌,降低总外周阻力,从而发挥降压作用。由于扩张血管血压下降,继发性的交感神经兴奋可引起心率增快、心脏收缩力增强及水钠潴留的副作用,故与心得安和/或利尿剂配合应用可增强疗效。常用者有
(1)肼苯达嗪:由于本药不引起肾血管量下降,故可用于肾功能衰竭。常与利尿剂和β-阻滞剂合用治疗中、重度高血压。每日剂量为0.75~1mg/kg,分3~4次服用。
(2)敏乐定:降压作用较上药为强。与β阻滞剂与利尿剂联合应用适用于其他药物无效的严重型高血压,也可应用于肾功能衰竭患者。起始剂量为0.1~0.2mg/kg,每日1次口服,以后可递增50%~100%,有效剂量常为每日0.25~1.0mg/kg,最大剂量为每日50mg。副作用除上述者外尚有毛病。
(3)低压唑(氯苯甲噻二嗪,diazoxide):非利尿的噻嗪类衍生物。作用快,静注后1~2分钟即起作用,2~3分钟作用最强,持续4~24小时。剂量为2~5mg(kg·次),静脉快速注入。一次静注无效时,30分钟后可重复。为高血压危象首选药物。副作用有恶心、钠潴留、高血糖。
(4)硝普钠:用于高血压危象,用5%葡萄糖液稀释后用输液泵以0.5~8μg(kg·min)的速度静脉滴入给药。点滴后数秒钏内起作用,停药后1~2分钟作用消失,可调整静点速度,控制血压下降速度,故治疗高血压危象较其他药物安全。必须应用新鲜配制溶液,静点时应避光。药物副作用主要是硫氰酸盐中毒,表现为乏力、恶心、呕吐,继而出现丧失定向力精神症状、肌肉痉挛、皮疹及骨髓抑制。用药超过2天时需监测血硫氰酸浓度不得超过10mg/dl。
4、血管紧张素转移酶抑制剂 目前常用者为巯甲丙脯酸(captopril),适用于高肾素性高血压,对正常肾素性及低肾素性高血压也有效。因可增加肾血流量,也适用于肾功能衰竭患儿。降压作用迅速,可用于高血压急症治疗,与利尿剂合用效果更好。目前应用较广泛,已成为常用的一线降压药。起始剂量为每次0.3mg/kg,逐渐加理至满意疗效,最大剂量为每次2mg/kg,8~12小时1次。停药时逐渐减量,避免骤停。剂量过大可引起毒性副作用:蛋白尿、血白细胞下降及皮疹。
5、钙通道阻滞剂 通过阻滞钙离子进入细胞内达到扩张血管,降压的目的。已用于儿科临床的有硝苯吡啶(心痛定)。降压效果较好,剂量为每次0.2~0.5mg/kg,每日3次。最大量1次10~20mg。舌下含服疗效优于口服,也有应用肛门内给药治疗重症高血压。如无效可30~60分钟重复一次。副作用有面部潮红、心劝过速。
降压药物的选择:原则开始用一种药,从小量开始,逐渐增加剂量达到降压效果。一种药产生效果不满意时再加第2种药。常用治疗方案先用噻嗪类利尿剂,无效时加用心得安,必要时再加血管扩张剂。近年来有良好降压作用的钙阻滞剂及巯甲丙脯酸也常被用为第1线药。在选用时应考虑高血压的发病机制有针对性地选择用药。在长期控制不满意者,其机制常较复杂则需用不同作用方式的药物联合用药,如高肾素性高血压可用β阻滞剂或巯甲丙脯酸,也可加用利尿剂提高疗效,容量依赖性高血压利尿剂常有效。内分泌疾患中嗜铬细胞瘤分泌儿茶酚胺过多时可用酚妥拉明静点或口服哌唑嗪,有心动过速时加用心得安,敏乐定加心得安及利尿剂对顽固性及肾性高血压也有较好疗效。
高血压危象的治疗:在儿童期高血压危象常表现为高血压脑病,应紧急静脉给药降压。药物首选硝普钠或低压唑。为保证心、脑、肾等脏器充足的血供应,降低不宜过猛,最好在治疗开始后6小时内降低计划降压的1/3~1/2。在以后36~72小时使血压降至接近正常。一旦高血压危象缓解,改为口服巯甲丙脯酸或硝苯吡啶。在降压同时必须积极迅速控制惊厥,降低颅内压,并注意心肾功能状态,尤其伴有肾功能不全时必须调节好水电平衡。
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