儿童脑肿瘤是什么？

脑肿瘤指发生于脑部的肿瘤，由脑部异常增生的细胞组成。脑肿瘤是中枢神经系统肿瘤的主要类别。在儿童中，中枢神经系统肿瘤中98%~99%均为脑肿瘤。

脑肿瘤包括：

• 良性脑肿瘤；
• 恶性脑肿瘤。

其中，儿童恶性脑肿瘤是发病率第二高的儿童癌症，也是发病率最高的儿童恶性实体瘤，占所有儿童癌症的近1/3。

• 良性的脑肿瘤会生长并压迫附近的脑区，但很少扩散到其他组织中。
• 恶性脑肿瘤生长迅速，有些类型的肿瘤会发生播散。

当肿瘤压迫到脑部的某一区域时，可能会影响该脑区的正常功能。因此，良性和恶性脑肿瘤都需要接受治疗。

儿童脑肿瘤的治疗方法和成人脑肿瘤并不相同，有很多自己的特性，因此，不能用成人脑肿瘤的治疗思路套用在儿童脑肿瘤的诊断、治疗过程中。

儿童脑肿瘤在人群中的发病情况是怎样的？

根据美国脑肿瘤登记中心（CBTRUS）的统计，在2012年至2016年期间，美国14岁以下儿童中，恶性中枢神经系统肿瘤的发病率为5.74/10万，已经超过了儿童白血病的发病率，成为美国当时发病率最高的儿童癌症，同时，也是致死率最高的儿童癌症。

世界其他地区的发病率相对略低。

在亚洲地区，日本的发病率估计为每年每10万儿童中3.61例，中国台湾省的发病率为每年每10万儿童中1.7例。

根据北京天坛医院对2001~2005年间中枢神经系统肿瘤患者的统计，在17岁及以下的中国患儿中，最为常见的五种脑肿瘤类型依次为：

• 星形细胞瘤；
• 颅咽管瘤；
• 髓母细胞瘤；
• 生殖细胞肿瘤；
• 室管膜瘤。

疾病分级、类型与分组

儿童脑肿瘤主要依据中枢神经系统肿瘤的分级与分类系统，来进行分级与分类，另外儿童脑肿瘤病理亚型繁多，目前没有标准的分期系统。

疾病分级

世界卫生组织（WHO）根据肿瘤的组织学特征，对中枢神经系统肿瘤进行了分级。这种组织学分级是预测肿瘤进展的一种手段，是临床上影响治疗选择的关键因素，特别是辅助放疗和特定化疗方案的使用。

通常，Ⅰ级和Ⅱ级称为低级别，Ⅲ级和Ⅳ级称为高级别。

要注意的是，尽管肿瘤分级是治疗方案选择的重要依据，但并不是所有脑肿瘤的治疗都是按照肿瘤分级来计划的。

WHO Ⅰ级

增殖潜能低且仅手术切除后，可能治愈的肿瘤。

WHO Ⅱ级

肿瘤通常具有浸润性，增殖活性较低，但往往容易复发。有些Ⅱ级肿瘤往往会进展为具有更高恶性程度的肿瘤。

例如，低级别的弥漫性星形细胞瘤可能转化为间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤，少突胶质细胞瘤和少突星形细胞瘤也可能发生类似的转化。

WHO Ⅲ级

通常用于组织学上有恶性肿瘤证据的病变，包括核异型性和活跃的有丝分裂活性。

在大多数情况下，Ⅲ级肿瘤患者需要接受辅助放疗和/或化疗。

WHO Ⅳ级

细胞学恶性、有丝分裂活性、易坏死的肿瘤，通常与术前和术后疾病的快速演变和致死性结局相关，如胶质母细胞瘤、大多数胚胎性肿瘤和许多肉瘤。

对于中枢神经系统肿瘤而言，广泛的周围组织浸润和颅脊髓播散倾向是某些Ⅳ级肿瘤的特征。

疾病类型

根据组织学及分子特征分类。

目前，儿童脑肿瘤的分类依据主要依照2007年及2016年的世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类。其中，2007年WHO分类主要以组织学特征为依据，2016年又增加了分子特征作为分型依据。较为常见的儿童脑肿瘤分类如下。

胶质瘤

胶质瘤起源于神经胶质细胞（如星形胶质细胞、少突胶质细胞、室管膜细胞），根据美国脑肿瘤登记中心（CBTRUS）的统计，近一半的儿童及青少年中枢神经系统肿瘤属于胶质瘤。根据细胞起源的不同，胶质瘤可进一步分为星形细胞瘤、室管膜瘤、少突胶质瘤。

• 星形细胞瘤

星形细胞瘤可发生在颅内不同脑区。根据其具体类型的不同，可能为不同的WHO分级。

其中，低级别星形细胞瘤是儿童及青少年中最为常见的脑肿瘤，以毛细胞型星形细胞瘤为主，此外还包括弥漫性星形细胞瘤。

高级别星形细胞瘤包括间变性星形细胞瘤、H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤、胶质母细胞瘤。

• 少突胶质细胞瘤

少突胶质细胞瘤起源于少突胶质细胞，可分为低级别的少突胶质细胞瘤（WHOⅡ级）和高级别的间变性少突胶质细胞瘤（WHOⅢ级）。

• 室管膜瘤

室管膜瘤起源于室管膜细胞，可发生于脑部和脊髓。在儿童中，近90%的室管膜瘤均为发生于脑部的颅内室管膜瘤，占儿童及青少年脑肿瘤的10%。大部分儿童室管膜瘤发生于幕下区域，位于第四脑室中或第四脑室周围。

胚胎性肿瘤

胚胎性肿瘤均为高级别肿瘤，恶性程度很高。儿童脑肿瘤中常见的胚胎性肿瘤有：髓母细胞瘤、非典型畸胎样/横纹肌样瘤（AT/RT）、非特指型中枢神经系统胚胎性肿瘤、胚胎性肿瘤伴多层菊型团、髓上皮瘤、中枢神经系统神经母细胞瘤、中枢神经系统胚胎性肿瘤伴横纹肌样特征等。其中以髓母细胞瘤最为常见，占儿童及青少年胚胎性肿瘤的64.9%。

鞍区肿瘤

鞍区肿瘤主要位于蝶鞍上部区域，起源于鞍区的拉克氏囊肿。这类肿瘤在所有儿童中枢神经系统肿瘤里占约15%，主要包括垂体瘤和颅咽管瘤。

神经元及混合神经元胶质瘤

神经元及混合神经元胶质瘤中有一部分分化为神经元的细胞。这类肿瘤中，除间变性节细胞胶质瘤为WHOⅢ级外，其余均为低级别肿瘤。

神经元及混合神经元胶质瘤可分为13种不同类型，包括节细胞胶质瘤、婴儿促纤维增生型星形细胞瘤/节细胞胶质瘤、胚胎发育不良神经上皮肿瘤和乳头状胶质神经元肿瘤等。

生殖细胞肿瘤

生殖细胞肿瘤起源于原始的生殖细胞，发生于颅内的生殖细胞肿瘤占儿童所有中枢神经系统肿瘤的3%-4%，生殖细胞肿瘤可以分为生殖细胞瘤的生殖细胞肿瘤和非生殖细胞瘤的生殖细胞肿瘤，后者包括胚胎癌、卵黄囊瘤（也称内胚窦瘤）、绒毛膜癌、畸胎瘤，其中，畸胎瘤又分为成熟畸胎瘤和未成熟畸胎瘤。其中成熟畸胎瘤为良性肿瘤，其余均为恶性肿瘤。

颅内生殖细胞肿瘤中，约有1/3发生在幕上区，2/3发生在松果体区和鞍旁区域。

脑膜瘤

发生于脑膜的肿瘤，起源于脑膜中一种叫做帽细胞的特殊细胞。脑膜瘤在所有儿童中枢神经系统肿瘤中占2%-3%，恶性程度不一，可能为WHO Ⅰ-Ⅲ级。

中枢神经系统白血病和淋巴瘤

在儿童中枢神经系统肿瘤中，有不到1%的肿瘤是中枢神经系统白血病和淋巴瘤，即白血病或淋巴瘤细胞侵犯中枢神经系统。

根据原发部位分类。

根据儿童脑肿瘤的原发部位，可分为：

• 幕上肿瘤；
• 鞍旁肿瘤；
• 幕下肿瘤。

幕上肿瘤

幕上肿瘤，包括：

• 低级别大脑半球星形细胞瘤：主要为WHO Ⅰ级的毛细胞型星形细胞瘤和WHO Ⅱ级的弥漫性星形细胞瘤。
• 高级别或恶性星形细胞瘤：主要为间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤。
• 少突胶质细胞瘤：包括低度恶性、间变性和混合性少突星形细胞瘤。
• 神经元及混合神经元胶质瘤：有13种不同类型，主要包括节细胞胶质瘤、婴儿促纤维增生型星形细胞瘤/节细胞胶质瘤、胚胎发育不良神经上皮肿瘤和乳头状胶质神经元肿瘤。
• 其他低级别胶质瘤：主要有室管膜下巨细胞型星形细胞瘤和多形性黄色星形细胞瘤。
• 胚胎性肿瘤：主要有非典型畸胎样/横纹肌样瘤、胚胎性肿瘤伴多层菊型团（C19MC变异型或非特指型）、髓上皮瘤、中枢神经系统神经母细胞瘤、中枢神经系统胚胎性肿瘤伴横纹肌样特征及其它中枢神经系统胚胎性肿瘤。
• 室管膜瘤：以典型室管膜瘤、RELA融合基因阳性室管膜瘤及间变性室管膜瘤为主。
• 脑膜瘤：包括WHO Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的脑膜瘤。
• 脉络丛肿瘤：包括脉络丛乳头状瘤、脉络丛癌和非典型脉络丛乳头状瘤。
• 松果体区肿瘤（松果体细胞瘤、松果体母细胞瘤、中分化松果体实质肿瘤和松果体区乳头状肿瘤）。
• 生殖细胞肿瘤。
• 神经系统外恶性肿瘤的脑转移：相当罕见。

鞍旁肿瘤

鞍旁肿瘤，包括：

• 颅咽管瘤。
• 间脑星形细胞瘤：累及视交叉、下丘脑和/或丘脑的星形细胞瘤，通常为低级别星形细胞瘤，包括星形细胞瘤，以WHO Ⅰ级的毛细胞型星形细胞瘤和WHO Ⅱ级的弥漫性星形细胞瘤为主。
• 生殖细胞肿瘤：生殖细胞瘤性、非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤均可能发生。
• 胚胎性肿瘤：在鞍旁区域罕见。
• 胶质瘤：在鞍旁区域罕见。

幕下肿瘤

幕下（后颅窝）肿瘤，包括：

• 小脑星形细胞瘤：最常见的是毛细胞型星形细胞瘤，其次为弥漫性星形细胞瘤，间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤也有发生，但较少见。
• 髓母细胞瘤。
• 室管膜瘤：主要为典型室管膜瘤和间变性室管膜瘤。
• 脑干胶质瘤：以弥漫性中线胶质瘤最为常见，包括H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤和其他弥漫性中线胶质瘤，其次是毛细胞型星形细胞瘤，以局灶性颈髓胶质瘤、顶盖颈髓胶质瘤和外生性颈髓胶质瘤最为常见。
• 非典型畸胎瘤/横纹肌样瘤。
• 脉络丛肿瘤：以脉络丛乳头状瘤和脉络丛癌为主。

疾病分组

在某些儿童脑肿瘤（如髓母细胞瘤）的治疗中，会将肿瘤患者分为不同的风险组，如低危组、中危组、高危组等。风险组分组的依据主要是手术后残留的肿瘤细胞数量、癌细胞在颅内或身体其他部位的扩散情况、患儿年龄等。

需要注意的是：

• 不是每种儿童脑肿瘤都有风险分组；
• 即使有风险分组，不同类型的儿童脑肿瘤分组方式也会有所不同。