淋巴结肿大随年龄可逐渐缩小，但易于发生自身免疫性疾病。由于脾功能亢进、严重的溶血性贫血和顽固性血小板减少症而需要进行脾切除。但脾切除后要注意防止细菌性败血症。
主要是控制自身免疫性疾病和恶性肿瘤。短期大剂量激素对自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少、自身免疫性中性粒细胞减少有效，有时需长期激素治疗，并联合细胞毒性药物；霉酚酸酯可缓解ALPS的淋巴细胞增生；西罗莫司能清除ALPS的DNT细胞，降低患肿瘤的风险；抗CD20单抗用于治疗难治性B细胞增生、自身免疫反应和B细胞淋巴瘤；病情严重者可异基因骨髓移植。
