膝关节炎需与其他类型关节炎（化脓性关节炎、强直性脊柱炎、急性风湿热、类风湿性关节炎）进行鉴别。一般根据患者症状、体征及影像学检查进行鉴别诊断。特殊情况下，医生可能会对病变关节进行穿刺，通过对关节液进行分析，可鉴别膝关节炎与其他关节疾病如感染和痛风。
主要症状为关节红、肿、热、痛，关节压痛明显，活动受限。多数病人起病急骤，有畏寒、发热、乏力、纳差等全身中毒症状。多数化脓性关节炎病人能找到原发感染病灶，如肺炎、尿道炎、输卵管炎、痈等。
发病急，全身症状重，持续时间短。关节表面皮肤发红发热。常有关节游走性疼痛，无关节活动障碍。多伴发心脏病变。X线检查无变化。
多发在20～50岁，急性发作，全身症状较轻，持续时间长。受累关节多对称或多发，不侵犯远端指间关节。关节早期因肿胀呈梭形，晚期功能障碍及强直畸形。X线检查局部或全身骨质疏松，关节面吸收，骨性愈合，强直畸形。实验室检查血沉快，类风湿因子阳性。
多发于15～30岁男性青壮年。发病缓慢，间歇疼痛，多关节受累。脊柱活动受限，关节畸形。X线检查骶髂关节间隙狭窄、模糊，脊柱韧带钙化，呈竹节状改变。实验室检查血沉快或正常，HLA-B27为阳性。类风湿因子检查多为阴性。
