依据异源性抗原类物质暴露史，典型皮疹、发热及与肿胀程度不成比例的严重关节痛和肌痛等临床症状作出诊断。
辅助检查可不必需。
血清病样反应可导致类似血清病的临床表现，但不涉及免疫复合物的形成。最常见的药物包括青霉素、头孢菌素（最常见的头孢克洛）、磺胺类、安非他酮、氟西汀和硫脲嘧啶。
还应与发疹性病毒感染、过敏性血管炎和荨麻疹性血管炎、过敏性紫癜（IgA血管炎）、急性风湿热、猩红热、莱姆病、播散性淋球菌血症或脑膜炎球菌血症、反应性关节炎等相鉴别。
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刘立宁
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