治疗疗效取决于临床分期、预后因素、症状和疾病状态。外科手术不是初始方案，但为确诊而行活检是必要的。

确诊后应用化放疗适用于病灶巨大的患者。化疗后仍有相当一部分患者有残存肿瘤，因此采用受累野放疗，以降低病灶处局部复发。多中心回顾性分析表明化疗后受累野放疗能提高CR患者的无事件生存率和总生存率。但局部放疗可能带来远期毒性；亦有研究表明，采用高强度的化疗方案，不联合放疗也能达到很高的长期生存率，提示单纯放疗对于Ⅱ期患者并不合适，而对于Ⅰ期患者也有40%的复发率，所以目前对于Ⅰ/Ⅱ期患者采用联合化疗方案是否额外增加放疗尚不明确。对于Ⅲ/Ⅳ期患者主要以强化联合化疗为主。PMLBCL的解救治疗一般采用常规化疗解救，继以高剂量化疗。PMLBCL预后差的原因在于对一线治疗的缓解率较低（PMLBCL和其他部位DLBCL的缓解率分别为25%和48%，P=0.01）,接受高剂量化疗的患者比例较低（分别为22%和50%，P=0.002）。但对于接受高剂量化疗的患者来说，生存率相似：PMLBCL和其他部位DLBCL的2年OS分别为67%和59%（P=0.99），2年PFS分别为57%和36%（P=0.64）。

LBL是一种全身性疾病，病情进展迅速，即使是早期患者，也应该以全身治疗为主，确诊后应尽早给予联合方案化疗，缓解好的患者应及早进行自体造血干细胞移植，伴有骨髓受侵者，则应进行异基因造血干细胞移植。