真菌中毒症

发病部位:全身

就诊科室:消化内科 急诊科

疾病用药:盐酸阿莫罗芬搽剂

疾病自测:暂无数据

  人类在生活实践中很早就对真菌中毒症有一定的认识。毒蘑菇在我国许多古书中早有详细记载。我国乌苏里江地区农民,很早就发现赤霉病麦,进食后引起昏迷,而称为"迷神麦"。1882年苏联远东地区有"醉谷病"的记载,就是由于食用霉变的谷物而引起的一种真菌中毒症。第二次世界大战后期,苏联发生因食用越冬小麦引起食物中毒性白细胞缺乏症,日本发生了黄变米中毒。我国也报道了东北几省的臭米面中毒,南方霉甘蔗中毒等。现已明确,上述都由真菌毒素所引起,但已往未引起重视。自从1960年英国发生了因黄曲霉毒素而引起的约10万头火鸡急性中毒死亡,并在第2年证实其有强烈致癌性以后,震惊了世界,才引起广泛的注意和高度重视。近30多年来,真菌毒素的研究进展很快,迄今已发现百余种真菌毒素,大多为曲霉属、青霉菌属及镰刀菌属中约30种真菌的产毒菌株所产生。食品中的几种主要真菌毒素及其毒性见表(11-47)。

表11-47 食物中真菌毒素及产毒真菌

毒 素 产毒真菌 侵染食物 主要毒性
曲霉属真菌毒素      
黄曲霉毒素(aflatoxin) 黄曲霉、寄生曲霉 花生米、花生油、玉米 大鼠肝毒、并致肝癌
杂色曲霉毒素(sterigmatocgstin) 杂色曲霉、构巢曲霉 谷物种子 大鼠肝毒、并致肝癌
棕曲霉毒素(ochretoxin) 棕曲霉 谷物种子咖啡豆 大鼠肾毒
青霉菌属真菌毒素      
展青霉素(palulin) 展青霉菌 苹果制品 大鼠水肿、肾毒
黄米毒素(luteoskyrin) 岛青霉菌 大米 大鼠肝癌
镰刀菌毒素、赤霉烯酮(zearalenone) 玉米赤霉菌 玉米、元麦、小麦、大麦等 猪及实验动物雌激素亢进
"食物中毒性白细胞缺乏症"(ATA) 梨孢镰刀菌、拟枝孢镰刀菌 小米及其他谷物 骨髓损伤性白细胞缺乏症在流行时(人)死亡率 达60%
12,13-环氧单端孢真菌毒素(12,13eperytri cothecones) 禾谷镰刀菌、单端孢霉菌等 玉米、小麦、元麦、大麦 心血管萎缩,凝血时间增加,白细胞缺乏症(可能包括在ATA内)

  通过30多年的实验研究,发现许多真菌毒素可促发某些肿瘤,最突出的是肝癌;此外与胆管、食管、胃、肠、肺、肾等脏器的肿瘤及皮下肉瘤等的发生和发展亦有重要联系。根据近20余年来肝癌高发地区的流行病学调查,似乎支持黄曲霉毒素的致癌作用,但尚需进一步研究。此外,在动物实验中,某些真菌毒素还可引起急性呕吐、肾脏病变、肝硬化、多发性神经炎、雌激素亢进症、脱毛、骨髓抑制(引起贫血及白细胞缺乏症)等,有的还有致畸胎作用。

  真菌毒素(mycotoxin)是多种真菌所产生的各种毒素的总称,其结构均较简单,分子量很小,故对热稳定,一般烹调和食品加工如炒、烘、熏等,对食品中真菌毒素往往不能破坏或破坏甚少。油煎能破坏一些,高压消毒也仅能破坏一半左右。毒素含量愈多,毒性就愈强,出现中毒症状亦较快。通过动物实验发现,致癌或促癌的真菌毒素主要有黄曲霉毒素(B1、B2、G1、G2、M1等)、杂色曲霉毒素、黄米毒素(黄天精)、环氯素、皱褶霉素、展青霉素、青霉酸、念珠菌毒素、灰黄霉素、麦角等。

  真菌毒素一般按其产生菌而分为曲霉毒素类、青霉菌毒素类、镰刀菌毒素类等。现就具有代表性的黄曲霉毒素作一介绍。

  黄曲霉毒素(aflatoxin)是曲霉毒素类的一种,1960年英国某地区的农场,从春到夏4个月内,相继死亡了约10万头火鸡。主要症状为食欲减退,羽翼下垂,然后进入昏睡状态,约1周左右死亡。病理检查见肝细胞退行性变,胆管上皮细胞异常增生,被证明是食用从巴西进口的发霉花生饼粉所致,并从中分离出产毒的黄曲霉株和黄曲霉毒素。1961年用含20%上述污染了黄曲霉毒素的花生饼饲养大鼠,30周后发生了原发肝细胞癌,才引起普遍重视。

  产生黄曲霉毒素的真菌,有黄曲霉及寄生曲霉两种,但并非所有黄曲霉都能产毒,一般认为有毒菌株仅占20%~30%。黄曲霉的菌丝和孢子都可产毒,一般菌丝产毒多,孢子含毒量较少。孢子和菌丝都可从口或呼吸道进入,而不从皮肤进入。烧伤病房,真菌实验室等工作者以及从事此项科研的人员,如不注意防护,可招致曲霉感染或中毒。

  黄曲霉毒素是一类结构相似的化学物质,都有一个糠酸呋喃结构和一个氧杂萘邻酮(香豆素)结构;前者与毒性和致癌性有关,后者加强了前者的毒性和致癌性。目前已分离到的黄曲霉毒素及其衍生物已有20多种,其中10余种的化学结构已明确,并给以下命名:黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2、B2a、M1、M2、寄生曲霉醇(B3)、BM1、GM1、GM2、黄曲霉毒醇(RO)、P1、Q1等,前4种是通常共存的,而以B1的致癌性最强,其次为G1、B2、M1。

  动物摄入黄曲霉毒素B1后,毒素可进入尿、大便、乳汁、血液及组织中。人摄入黄曲霉毒素B1后,24小时内约有1%~4%从尿中以黄曲霉毒素M1形式排出体外。当24小时内黄曲霉毒素摄入量达15μg时,在摄入后24~28小时,尿中M1检出率较高,故尿中M1含量可作为摄入黄曲霉毒素量的指标。

  黄曲霉毒素对实验动物的毒性主要是肝脏毒,且可发生癌变。有报告猴子因摄入黄曲霉毒素而发生肝癌者。此外尚可使其他脏器或腺体发生癌变,如胃腺癌、皮肤肉瘤等。给大鼠喂饲黄曲霉毒素,如饲料中含0.5ppm,肝癌发生率为100%;当饲料中含0.1ppm,则仅50%发生肝癌。

  儿童误食被黄曲霉毒素污染的食物可引起急性中毒。在疑有黄曲霉毒素中毒的人群中,在食用可疑食物后2年检查转氨酶,碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶,其活力均见升高,肝脏也肿大。

  因此,黄曲霉毒素对各种动物的毒性很高,是当前化学致癌物中致癌力最强的一种,按毒性级别分类,应列为超剧毒级。有人比较化学致癌物的致癌性,黄曲霉毒素B1经大鼠口摄入的致肝癌量为10μg/d,二甲基硝胺为750μg/d,奶油黄则为9000μg/d。

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