本病的误诊多由于医师对本病的认识不深，警惕性不高，不重视患者口眼干燥表现或将某些器官损害考虑为一独立性病变。容易被误诊的疾病除有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮外，尚有自身免疫性肝病、肺纤维化、肾小管性酸中毒等。现将本病与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等鉴别要点提醒如下：
1. 系统性红斑狼疮 鉴别要点是：本病多出现在中老年妇女，发热，尤其是高热的不多见，无蝶形红斑，口、眼干明显，肾小管性酸中毒为其常见而主要的肾损害，高球蛋白血症明显，低补体血症少见，预后良好。
2. 类风湿关节炎 鉴别要点是：本病的关节炎症和骨损害的进展远不如类风湿关节炎明显和严重，极少引起关节畸形和功能低下。类风湿关节炎患者很少出现抗 SSA 和抗 SSB 抗体。
3. 非自身免疫病的口干 如老年性、糖尿病性者都可出现口干，进行血清自身抗体和球蛋白检测即可鉴别。
1、泪液分泌实验 正常为10-15mm，<10mm为低分泌，<5m为干眼。无眼部表面麻醉情况下，测试的是主泪腺的分泌功能;表麻后检测的是副泪腺的分泌功能(基础分泌)，观察时间同为5min。
2、泪膜破裂时间 <10s为泪膜不稳定。
3、泪液蕨类实验 粘蛋白缺乏者，例如眼类天疱疮、Stevens-Johnson综合征，“蕨类”减少甚至消失。
4、活检及印迹细胞学检查 干眼症患者结膜杯状细胞密度降低、细胞核浆比增大、上皮细胞鳞状化生，角膜上皮结膜化。通过计算结膜中杯状细胞密度，可间接评估疾病严重程度。
5、荧光素染色 阳性代表角膜上皮缺损。还可以观察泪河的高度。
6、虎红染色 敏感性高于荧光素染色，角、结膜失活细胞着染色为阳性细胞。
7、泪液溶菌酶含量 含量<1 200μg/ml，或溶菌区<21.5mm2，则提示干眼症。
8、泪液渗透压 干眼症和接触镜配戴者，泪液渗透压较正常人增加25mOsm/L，如大于312mOms/L，可诊断干眼症。此项具有特异性，有较高的早期诊断价值。
9、乳铁蛋白 69岁以前如低于1.04bg/ml，70岁以后如低于0.85mg/ml，则可诊断干眼症。
10、泪液清除率检查 目的在于了解泪液清除有无延迟。应用荧光光度测定法检测。
11、干眼仪或泪膜干涉成像仪 了解泪膜脂质层，干眼尤其LTD患者，可见泪膜脂质层异常，与标准图象比照，可推测干眼严重程度。
12、角膜地形图检查 了解角膜表面的规则性，干眼患者的角膜表面规则参数(表面规则指数和表面不对称指数)比正常人增高，且增高程度与干眼严重程度呈正相关。
13、血清学检查 了解自身抗体的，SS患者长见ANA抗体、类风湿因子等阳性。此项有利于免疫性疾病所致干眼症的诊断。
