1、结节性硬化症(TSC)基因：肺淋巴管平滑肌瘤病发病与结节性硬化症关系密切。TSC是常染色体遗传性疾病，是由于TSC1、TSC2 基因突变所致。肺淋巴管平滑肌瘤病的发病均与TSC1或TSC2基因突变有关，两者皆为抑癌基因，其所编码的TSC1与TSC2蛋白通过结合成功能性复合物从而对下游信号发挥调节作用。肺淋巴管平滑肌瘤病患者，由于TSC1或TSC2基因发生突变导致所编码的蛋白功能缺陷，从而引起哺乳类西罗莫司靶蛋白激酶mTOR通路持续活化，促使细胞增殖、分化和黏附，最终导致平滑肌细胞不适当增殖、迁移和侵入。

2、雌激素作用：肺淋巴管平滑肌瘤病患者绝大多数为育龄期妇女，且当怀孕、月经、使用雌激素或避孕药时，症状会加重，提示雌激素可能在LAM发病中起着重要作用。在LAM组织中已被证实存在雌激素受体。

3、淋巴系统：肺淋巴管平滑肌瘤病常累及淋巴管系统，肺淋巴管平滑肌瘤病组织中富含淋巴管。血管内皮生长因子(VEGF)-D被视为淋巴管生长因子。研究表明，肺淋巴管平滑肌瘤病患者血清VEGF-D水平较健康对照组显著升高，且与疾病的严重程度相关。