临床特征和该疾病有很多类似之处，但是所有的库鲁病均没有肝脏受损的表现，包括尸检的病例中也未发现肝脏的异常，眼巩膜检查没有K-F环。
脊髓小脑性共济失调是遗传性共济失调的主要类型。其共同特征是中年发病，常染色体显性遗传和共济失调。临床表现除小脑性共济失调外，可伴有眼球运动障碍、慢眼运动、视神经萎缩、视网膜色素变性、锥体束征、锥体外系征、肌萎缩、周围神经病和痴呆等。
如GSS综合征，变异型克雅氏病（vCJD）、家族性致死性失眠症（FFI）等，这些疾病和库鲁病临床症状有交叉重叠，但是均有其各自的典型的临床特征，通过流行病学史、临床特征及基因检查可以鉴别。
