库欣综合征的主要病因是下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调控失常，肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素，导致一系列表现。
有关库欣综合征的基本病因，可分为ACTH依赖性和ACTH非依赖性两大类。
指的是因ACTH或CRH分泌过量，过量ACTH长期刺激，双侧肾上腺皮质弥漫性增生，并分泌过量的糖皮质激素，从而引起全身各个系统相关表现。过量的ACTH或CRH多来自于下丘脑-垂体或垂体以外的某些肿瘤组织。
指的是肾上腺皮质自主分泌过量糖皮质激素，多因肿瘤或增生导致。
长期服用较大剂量外源性糖皮质激素可导致外源性库欣综合征。
