脑白质软化最常见的病因是遗传因素、缺血缺氧及感染。
1.遗传因素：该病具有明显遗传倾向，并且是染色体隐性遗传模式。
2.缺血缺氧：脑内周围血供分别来源于脑室区和原脑室区的中动脉，缺血缺氧可引起脑血管性改变。
3.感染：艾滋病病毒、神经性梅毒等病毒会对中枢神经系统产生破坏作用，脑部白细胞长期无法获取充足营养的状况下，出现脑白质软化。
有家族史患者：由于脑白质软化具有显著遗传倾向。
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