95% 以上患者急性期有肌酸激酶（CK）、醛缩酶（ALD）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，其中CK和ALD特异性较高，LDH升高持续时间较长；肌酶升高可早于皮肌炎，有效治疗后逐渐下降。
血清肌红蛋白在皮肌炎患者中可迅速升高，可早于CK出现，有助于皮肌炎的早期诊断。明显升高者可损伤肾功能，需定期监测。
约90%的皮肌炎患者血清中可检测到自身抗体，包括抗核抗体、抗合成酶抗体（抗Jo-1抗体、抗PL-7抗体、抗PL-12抗体、抗EJ抗体、抗KS抗体）、抗Mi-2抗体，抗SRP抗体等。每一种抗合成酶抗体相关的临床表现不同。
可以排查相关肿瘤。
血沉加快、贫血、白细胞增多、C反应蛋白阳性等。
可以评估大范围的肌肉病变情况。
可以检查是否患有间质性肺炎、胸部肿瘤等。
怀疑有肿瘤者，可能需要做B超、CT及内镜（鼻咽镜、胃镜及肠镜）检查。
医生会取一小块病变的皮肤或肌肉进行病理检查，有助于皮肌炎的诊断。肌肉活检同时可以发现肌肉是否有损伤或感染。肌肉侵犯是不均匀的，一次活检未证实，不能排除皮肌炎，需要多点取材。
通过将电极片贴附在皮肤或将电极插入疼痛和压痛明显的受累肌肉中，通过仪器的显示进行判断。表现为肌源性损害而非神经源性损害。
可以检查心脏是否受累。患者可表现为心律失常。
