病因不清,可能与外伤、炎症、基因表达和胆固醇代谢紊乱有关。
确切原因不明。 有研究认为该病是类脂质代谢障碍引起;有研究认为是骨破坏引起破骨细胞大量增殖的结果;有研究认为本病系滑膜细胞增生和毛细血管高度扩张所致。另外从临床上观察到结节型病变如手术切除不彻底时,有极易复发的现象,有报告过因多次手术复发而恶性变的病例。
有几项研究讨论了遗传因素在腱鞘巨细胞瘤发生中的重要性。第7染色体三体的存在与腱鞘巨细胞瘤相关(第7染色体三体与多种肿瘤条件相关)。组织细胞、巨噬细胞和浆细胞的浸润支持炎症起源的可能性,表皮生长因子(EGFR)和生长因子PDGF(由染色体7上的c-erb B癌基因编码)活性的增加也可能导致滑膜炎引起的炎症性病变。
外伤似乎是其重要诱因,据统计约1/4~1/2的病例有外伤史,或外伤而使症状加重,病变发展。 长期慢性损伤可引起腱鞘巨细胞瘤,其好发部位亦多在负重而易受伤的下肢关节,尤膝、髋,上肢则少见。