人乳头瘤病毒感染有哪些表现及如何诊断？

　　感染病毒后潜伏期最短6周，最长2年。HPV感染大体上可分为黏膜表面感染和皮肤感染，但这种差别并不是绝对的。临床表现则多种多样，感染可以是无症状的，或产生可察觉到的良性疣，或产生反复发作的逐渐生长的不易治疗的病理损伤，还有的可转为侵入性肿瘤。常见的临床表现如下：

　　1.皮肤疣主要有以下三种

　　(1)跖疣：跖疣(verruca plantaris)即发生在足部的寻常疣。多侵犯青年和成人。外伤和摩擦可为其发病诱因，足部多汗与跖疣的发生也有一定的关系。初起时为一帽针大小的角质性突起，逐渐增大到直径2mm～1cm 或更大的淡黄色或黄褐色胼底斑块，表面角化，粗糙不平，灰褐、灰黄或污灰色，呈圆形，境界清楚，中央微凹，边缘绕以稍高的角质环。刮削其表面角质层，则可见角层与疣的环状交界线，中心可见点状出血。好发于足跟、跖骨头或趾间受压处。有时可在胼胝的基底上发生，一般为单侧，数目不定。有时可在一较大的疣体周围出现数个小的卫星疣，亦可相互聚集或融合成一角质斑块，如用刀刮去角质斑块，可见数个角质软芯，特称为镶嵌状疣(mosaic warts)。可有明显触压痛。病程呈慢性经过，可自然消退。

　　跖疣应与鸡眼及胼胝相鉴别(表2)。

　　(2)寻常疣：寻常疣(verruca vulgaris)为界线清楚、突出皮肤，高度角化。表面粗糙，质地硬固，呈灰褐色或正常肤色，初起为针尖大小的丘疹，渐渐扩大到碗口大或更大。继续发育呈乳头样增生，周围无炎症。初发时多为单个，可长期不变，但亦有因自身接种而逐渐增多至数个或数十个，有时数个损害可融合成片，一般无自觉症状，偶有压痛，摩擦或撞击时易出血。好发于手背、手指、足、甲缘等处。后者称为甲周疣(periungual warts)，有触痛，易致破裂而感染。也可发生于手掌和足底，但很少发生在黏膜。

　　寻常疣的特殊类型有：

　　①丝状疣(filiform warts)，好发于颈部、眼睑、额部等处，常单发。疣体呈细长丝状突起、顶端角化，一般无自觉症状，若发生在眼睑，可伴发结膜炎或角膜炎。

　　②指状疣(digitate warts)，亦多见于头皮，也见于面部、趾间，疣体表面呈参差不齐的指状突起，其尖端为角质样物质，数目多少不等。

　　(3)扁平疣：扁平疣(verruca plana)又称为青年扁平疣，主要侵犯青少年。大多骤然出现，从米粒大到黄豆大小，呈圆形、椭圆形或多角形，扁平轻度突起的丘疹。表面光滑，质硬，浅褐色或正常肤色，数目较多，多数密集，偶可沿抓痕分布排列成条状。一般无自觉症状，偶有微痒、出血、疼痛(当表面受压或受摩擦时)，但极少见到疣的癌变。好发于颜面、颈部、前臂和手背等处。有时伴发寻常疣、喉部乳头瘤。病程慢性，自行消退，也有经数年不愈者。愈后不留瘢痕。可复发。

　　2.生殖器疣 生殖器疣(genital wart)又称尖锐湿疣(condyloma accuminatum)、性病湿疣(venereal warts)，是由 HPV 引起的皮肤黏膜良性新生物。主要经性接触而传播。多发于年轻人，男女均易感。病变通常生长于黏膜和皮肤交界的部位，病毒在易感细胞胞核内复制，引起细胞增生。本病可自然消退，但可复发。近年来发现有些病例可发展成宫颈癌，因而引起普遍重视。

　　潜伏期长短不一，估计为1～8个月，平均3个月，并有显性感染、亚临床感染和潜伏感染三种。

　　(1)显性感染：可见明显的疣状赘生物，呈肉色至灰色，高度角化，既附着于皮肤，更常见附着一个软的宽的蒂上。病变从平滑、珍珠样到边缘很不整齐、表面凹凸不平，互相重叠，形如乳头状、蕈状、菜花状及鸡冠状。质地柔软，触之易出血，表面湿润，大小不足1mm～2cm不等。可融合成大的团块，易发生糜烂、渗液带有恶臭等。好发部位：男性好发于龟头、冠状沟、包皮内侧、包皮系带、尿道口及阴茎部。同性恋者好发于肛周及直肠部。女性者多发于大小阴唇、阴道、会阴、宫颈、肛周、肛门直肠、尿道甚至腹股沟等生殖器以外的部位。初发时为少数微小淡红色丘疹，逐渐增大增多。表面常因摩擦破裂糜烂并继发感染。初起常无症状，继之可出现患处疹痒、疼痛、烧灼感，女性患者白带增多，甚至血性白带，乳汁样恶臭分泌物。与淋病、滴虫、真菌同时存在。妊娠期病损数量或大小会增加，以致影响分娩。分娩后常减轻或消失。1%～25%的患者尿道发生损害，在翻转尿道口或用内镜检查则清晰可见，但病损不会深入尿道3cm以远处，膀胱及其近端尿道一般无损害。同性恋患者肛门周围病损远较异性恋患者患病率高。大多数生殖器疣可自行消退，但不进行治疗，病程可迁延、反复，少数还可能恶变。

　　(2)亚临床感染：近年来由于 HPV-16和HPV-18型感染增多，因此亚临床感染病例增加。病变可波及阴茎、外阴、阴道、宫颈、尿道和膀胱、肛门和肛门周围等部位，疣多无蒂、扁平状、体积较小。阴道病变则为上皮隆起的粗糙的微乳头(结节状)集中在毛细血管襻上，称穗状湿疣(spiked condyloma)。另一种表现为无隆起的扁平的皮损，即非特定的上皮内瘤形成(nonspecified intraepithelial neoplasia)。男性患者在阴茎上呈表皮疣，突出于包皮和阴囊表面。直径很小，也可大至1cm，圆形，呈棕色至暗蓝色的无蒂丘疹，分布于男性和女性外阴，甚至侵及肛门、直肠、尿道等处。

　　(3)潜伏感染：无症状也无肉眼可见的病变，用核酸杂交或PCR 技术检测 HPV DNA可以确诊。也有报道，正常妇女 HPV 感染可高达70%，在正常的新生儿包皮中也能检查到这种病毒。

　　同性恋者最易发生肛周疣，2/3患者既有肛门外部疣也有肛门内部疣。

　　近来研究证明，在阴道、阴茎或肛周部位的生殖器疣，可转化为鳞状细胞癌，其转化时间通常需要5～10年。有报道说 4.7%～10.0%宫颈尖锐湿疣，5%外阴及肛周尖锐湿疣，经过一个长期潜伏后，可发展为间变、原位癌和浸润癌。利用核酸杂交方法、在某些浸润性癌的活检材料中发现生殖器疣中的 HPV-6及HPV-11 型 DNA 相关序列。巨型尖锐湿疣实质上是一种疣状癌，常好发于男性龟头包皮上，其损害可向深部穿透，产生很多瘘管通向尿道，然后从瘘管中排出脓液及尿液。

　　3.呼吸道乳头状瘤 呼吸道乳头状瘤是一种良性肿瘤，主要见于幼儿。可发生在喉部。喉乳突状瘤生长迅速、病变发展快，严重影响通气，出现声音嘶哑及哮吼。需及时进行外科切除，以免窒息。病变常蔓延至气管或肺部，同样引起呼吸道阻塞，肺部进一步有继发性感染时易发生呼吸窘迫症。在成人，易转变成癌。呼吸道乳头状瘤由HPV-6和HPV-11引起。

　　4.疣状表皮发育不良症 疣状表皮发育不良症(epidermodysplasia verruciformis, EV)是一种少见的终身性皮肤病。它起病于婴儿或儿童时期，特点是顽固性、传播性、扁平疣样的皮肤病灶，或表现为不同颜色的皮肤斑点。EV 是一种多因素引起的疾病，除特异性的HPV感染外，还涉及遗传、免疫和其他内部因子。有些人认为EV是一种上皮发生的先天性缺陷。也有人认为EV是一种全身性疣的特殊形态。

　　5.间变性丘疹病(bowenoid papulosis，BP)与鲍温病(Bowen disease) 间变性丘疹病是一种多病灶的良性斑丘疹样病变，组织学上具原位癌的特征，但临床表现大部分是良性的。BP与鲍温病的不同之处在于：BP为多病灶性的，常发生于肛、阴部及脚部皮肤，患者较年轻(平均26岁)，而鲍温病患者多在50岁以上。多年来BP的病原一直不清，有人从12例BP的活检组织中提取DNA与HPV-11, HPV -16进行杂交，发现所有的组织均与HPV-16杂交。此外，HPV-6基因组也在BP中发现，这均提示HPV可能是BP病原。在鲍温病患者中检出HPV-16及其他类型的HPV(HPV-5,HPV-8)，提示鲍温病也可能与HPV有关。

　　1.流行病学资料 有直接或间接接触HPV感染者或被HPV污染物品史。

　　2.临床表现 根据各种疣的临床表现来判断此疣诊断并不难，通过肉眼观察即可诊断各种皮肤疣和生殖器疣。然而，大量人群体检发现：肉眼观察的生殖道病损与组织学检查结果约有10%不相符。需进一步检查确诊。

　　3.辅助检查

　　(1)核酸分子杂交检测HPV-DNA及血清学方法检测HPV抗原。

　　(2)组织病理学检查：可取好发部位刮片、分泌物涂片、病变部位活检，根据特征性的组织学和组织病理损伤作出诊断。