红皮病本身易于诊断，一般无需与其他疾病鉴别，但不同原因引起的红皮病之间应注意鉴别。
最常见的是继发于银屑病或皮炎、湿疹类疾病，常由于突然停药所致，包括外用的强效皮质类固醇激素、口服皮质类固醇或免疫抑制疗法等。
免疫性大疱病（落叶性天疱疮、副肿瘤性天疱疮、类天疱疮）、结缔组织病（皮肌炎、红斑狼疮）及感染（疥疮、葡萄球菌性烫伤样皮肤综合症）等，在形成红皮病前均有相应的临床特点和病史，可以通过询问详细病史和相关检查进行鉴别。
药物导致的红皮病者起病急，皮疹发展快，可迅速蔓延至全身，有发热等显著的全身症状，与药物过敏表现有一定相似之处。
最初皮疹常表现为麻疹样或猩红热样皮疹，若及早停用致敏药物，可及时控制症状发展。
通常在停药后2~6周病情缓解，皮疹消退快，病程短，预后较好。
最常见的是在皮肤T细胞淋巴瘤（Sézary综合征，红皮病型蕈样肉芽肿）、血液系统肿瘤以及其他实体器官恶性肿瘤之后继发。
皮疹常突然发生，呈深紫红色，伴剧烈瘙痒，伴疼痛性、皲裂性角皮瘤，斑状脱发和狮子样面容。
若不根治恶性肿瘤，症情难以控制。
行血液检查时，可有CD4/CD8细胞比率升高、皮肤或血液中克隆性T细胞比率升高等改变。
行相关检查可鉴别。
