医生通过询问患者的病史，进行体格检查发现外阴出现巨大乳头状赘生物，久治不愈，伴瘙痒、疼痛症状，要考虑外阴疣状癌。结合病理检查，在显微镜下可见分化良好的鳞状上皮呈乳头状生长，乳头中心缺少结缔组织，肿瘤组织呈球状向深层侵犯，但极少见到核分裂。
外阴疣状癌常需要和高分化鳞状细胞癌、病毒疣等相鉴别，主要通过病理学检查鉴别，具体如下：
与外阴疣状癌相比，基底部呈浸润性生长，有丝分裂更为活跃，外阴疣状癌病理检查极少见到核分裂。
虽然和外阴疣状癌都可以发现典型凹空细胞，但病毒疣为外向性生长，而疣状癌还可见内向性生长。
