抗精神病药物为妄想性障碍的一线治疗。由于妄想性障碍患者经常拒绝精神科治疗，建议提供心理支持，包括支持、教育、引导并劝阻妄想激发的破坏性行为。
对于不能接受或耐受抗精神病药物的妄想性障碍患者，建议采用认知行为治疗。
由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。
目前一般认为抗精神病药物治疗妄想性障碍是有效的，抗精神病药物可减轻或消除妄想、焦虑、易激惹等症状。但对妄想性障碍患者采用抗精神病药物治疗需要谨慎处理。因为患者会否认有病并常怀疑医生对其进行药物干预的动机。
为了提高患者药物治疗的依从性，医生会应告知患者药物是如何起作用的、治疗的症状是什么、可能出现什么副作用及治疗可能需要多长时间，以尽可能减轻患者的担忧。
认知行为治疗旨在识别和处理患者与妄想有关的特征，比如人际关系过于敏感、睡眠问题或者情绪问题等，这些因素会影响妄想患者对自己症状的解释。医生可能会通过讨论和评判患者对妄想想法的解释以打破患者维持这些想法的确定性和情感基础。
心理治疗原则是妄想性障碍重要的辅助治疗手段，包括支持、教育及识别治疗这些患者时的困难与挑战。
对于拒绝承认自己的担忧是妄想的患者，应采用支持性的心理治疗方法，结合旨在减轻痛苦的倾听和言语支持策略可能对患者有所帮助。
