幼儿急疹的临床诊断主要基于其典型特征：幼儿发热3~5日，随之骤然退热，并出现皮疹。
医生可通过皮疹特点来诊断幼儿急疹，很少需要进行实验室检查，仅少数患儿可能需要进行病毒学检查，如免疫功能受损的患儿以及表现不典型的患儿。
幼儿急疹常需与其他可表现出发热与皮疹的疾病相鉴别，鉴别主要根据流行病学及临床特征，如发病年龄段、发热与皮疹之间的时间关系等。
| 疾病 | 皮疹特点 | 发热与皮疹关系 | 年龄段 | 流行病学 |
|---|---|---|---|---|
| 幼儿急疹 | 始于颈部和躯干，后扩散至面部和四肢，疹子持续几小时或几天，退疹后无痕迹 | 高热3~5天，热退疹出 | 2岁以下婴儿 | 无季节特点，不会集中爆发 |
| 风疹 | 始于面部，然后向下蔓延至身体其他部位。退疹后通常无痕迹 | 同时出现低热和皮疹。典型特征另有淋巴结肿大 | 使用风疹疫苗前，学龄儿童发病率最高 | 发生于未免疫接种或免疫接种不足的儿童 |
| 麻疹 | 始于面部，然后向下蔓延至身体其他部位。皮疹初起时较小，之后扩大并相互融合。消退后有色素沉着和细小脱屑 | 发热3~4天后出疹，出疹期为发热的高峰期。可通过鼻卡他、咳嗽、结膜炎等症状鉴别 | 所有年龄的儿童 | 发生于未免疫接种或免疫接种不足的儿童 |
| 猩红热 | 皮疹成弥漫性、红斑状和砂纸样，按压时变白。皮疹消退后，出现明显脱皮 | 发热1~2日出疹，出疹时高热，通常伴随咽炎发生 | 5~15岁儿童和青少年 | —— |
| 传染性红斑 | 主要见于面颊部，继而可能出现躯干及四肢的花边状皮疹，有可能复发 | 其他症状很轻微 | 学龄期儿童 | —— |
| 肠道病毒感染 | 手足口病是肠道病毒感染的典型皮疹。手足口病会在口腔黏膜出现散在疼痛性粟粒大小般的水疱，手、足、臀部等处出现红色小斑丘疹、疱疹 | 发热时或热退后出疹，可出现普通感冒症状，如流鼻涕、咳嗽 | 所有年龄的儿童 | 流行于春、夏和秋季 |
| 药物过敏 | 皮疹持续时间比玫瑰疹长，皮疹形态多变，瘙痒明显 | 发热多为原发疾病引起的 |
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