总的治疗原则是充分引流、控制感染、防治腐蚀性出血、纠正水电解质紊乱和营养支持治疗。通过积极的非手术治疗，大部分胰瘘可以获得自愈。
1.充分引流
充分通畅的引流是手术后胰瘘处理的最主要和最重要的措施，首要的是引流管的管理。如果术后引流通畅，即使有胰瘘发生也没有太多的为题，漏出的胰液可以从引流管中引出，不会积聚到其他地方而导致细菌增殖和腐蚀性出血。
2.控制感染
胰瘘时感染发生的主要原因是引流不畅，可以反复在B超或CT引导下穿刺置管引流。对合并局部感染的胰外瘘患者还应注意抗生素的合理应用。
3.腐蚀性出血的防治
胰瘘合并腹腔内出血是最危险的情况，一旦发生胰瘘，一定要高度重视腹腔内出血的防治。
4.纠正水电解质紊乱
通过血生化监测，根据血钠浓度，适量补充3%的氯化钠，多可及时纠正。对于严重的低血钾可通过微量泵经中心静脉补充氯化钾来纠正。
5.营养支持
胰瘘早期可行全肠外营养支持，肠道功能恢复后应设法恢复肠内营养支持。肠内营养给予的途径以经空肠给予为优，因其可避免对胰腺进一步的刺激。
6.手术治疗
经有效的引流和相应的非手术治疗后，胰瘘自愈率较高。若经上述治疗措施后仍未治愈、时间超过3个月者，可行手术治疗。
