尤文肉瘤的病因,尚未被完全了解, 但研究人员已经发现了导致尤文肉瘤的基因变异。这些基因变异是非遗传性的。由于某些目前不清楚的原因,在孩子出生后,其体细胞中发生了这些变异,导致了肿瘤的发生。
目前认为,尤文肉瘤的细胞都来源于骨髓原始间充质干细胞,且几乎所有的尤文肉瘤细胞都产生了在EWSR1基因的变异。
具体地说,是人类22号染色体上的EWS区段(EWSR1基因)与11号染色体的FET区段(包含FLI1、ERG、ETV1、ETV4、FEV基因)发生了基因移位,产生了一种变异性的融合蛋白FET-ETS,这个融合蛋白导致了基因组内大量基因表达的调节紊乱,使得原本正常的细胞发生了癌变。
根据对尤文肉瘤患儿的研究,目前尚未发现除基因变异外的外界诱发因素。