在积极治疗原发疾病的基础上，结合一般治疗和（或）切开引流排气解压进行治疗。
必要时可予镇痛药物治疗，具体药物的使用应遵医嘱。
局部排气治疗：如果纵隔气体多，出现压迫症状，经过一般处理，没有好转的情况，可实施外科手术，引流排气。如在胸骨上切迹处做切开引流排气减压；胸部皮肤切开，对皮下气肿挤压排气；或放置胸腔闭式引流管。
原发病治疗：积极治疗原发疾病，如因外伤、张力性气胸引起的纵隔气肿，进行闭式引流术，对断裂的气管、漏气的食管等实施缝合，存在原发肿瘤的情况，积极综合治疗。
大部分自发性纵隔气肿一般有着自限性的特点，2~15天左右气肿可以自行吸收，在积极处理基础原发病后病情得到缓解，预后良好。
并发症发生率非常低。严重时可并发气胸，由肺泡气体泄漏，纵隔压力增加，气体可以通过胸膜结构的气流运动造成。少数还有胃肠道穿孔后气体进入腹部的情况，偶尔还会引起硬膜外积气。
无菌操作不严格，引流可以引起纵隔感染，一般注意严格无菌操作和预防性应用抗生素。
复发风险不高。极少复发的情况通常和原发疾病有关，包括溃疡、糖尿病、哮喘发作等。
