恶性肿瘤如肝癌、肺癌、胃癌、肾癌等，往往在各系统或各脏器的特异性症状之前已有较明显的疲乏感。
血液病疲乏是贫血病的最早症状。慢性贫血时，由于机体的调节作用，在安静情况下机体可以耐受，此时较重的贫血也不至于出现症状。但一经从事轻微的体内活动，疲乏感就特别突出。
内分泌紊乱内分泌障碍时，由于电解质代谢紊乱，如肾上腺皮质功能减退引起血钠降低、脱水、低血压等，患者常发生疲乏;也可因营养物质代谢紊乱，如甲状腺功能亢进时蛋白质分解代谢加速，肌肉组织消耗而引起疲乏感。另外，心肌炎、流行性感冒早期常以疲乏无力为突出疾病;病毒性肝炎在临床症状之前常以疲乏及厌食为先兆。
结核病疲乏无力常为结核病，特别是肺部以外结核病的早期症状之一。
糖代谢障碍疲乏是重症糖尿病并发酮症酸中毒的一个特殊表现，也是低血糖病人首先出现的一个症状。
缺氧性疾病机体在供氧不足或摄氧受限的情况下，如慢性心脏功能不全或肺部疾病，阻碍了血红蛋白的氧合作用时，都会有疲乏的感觉。
慢性疲劳综合症又称雅痞症(yuppie disease)、慢性伯基特淋巴瘤病毒(EBV)、慢性类单核白血球增多症等等，其症状包括发烧、喉咙痛、淋巴结肿大、极度疲劳、失去食欲、复发性上呼吸道感染、小肠不适、黄疽、焦虑、忧郁、烦躁及情绪不稳、睡眠中断、对光及热敏感、暂时失去记忆力、无法集中注意力、头痛、痉挛、肌肉与关节痛。这些症状与感冒及其他病毒感染相似，因此容易误判。通常医师会误诊为臆想病、忧郁症、或精神引起的身体疾病。目前尚无对付此病毒的药或疫苗。辨识此病并不容易，而且其症状变化很大。
多种疾病都可引起，慢性疲劳综合症
