应与新生儿生后1周内其他原因所致的出血相鉴别。
1.胃肠道出血 应与咽下综合征、应激性溃疡、消化道畸形和感染引起的消化道出血鉴别，这些患儿无凝血障碍。咽下综合征是新生儿出生时咽下母亲产道的血液或带血的羊水等，于生后不久即发生呕吐，呕吐物呈棕色，也可有血便，但血量均微，洗胃后可止吐。另外，碱变性试验(Apt试验)有助于鉴别母血及儿血。
2.产伤性出血 多发生于分娩的先露部位，生后即出现。但需注意产伤偶可与本病同时并存，使出血加重。
3.其他 如脐部出血应与脐带接扎不紧、脐部感染或肉芽肿等所致出血鉴别。阴道出血应与“假月经”鉴别。遗传性毛细血管扩张症可在新生儿早期发生消化道出血。
主要特点是患儿突然发生出血，而其他情况都很正常，也没有严重的潜在疾病，血小板计数和纤维蛋白原均正常，血液中没有纤维蛋白降解产物。注射维生素K1后，可在几小时内出血可很快停止。根据发病日龄及合并症的不同，可分为3种类型。
1.早发性出血 少数患婴于娩出过程或出生后24h内发生出血，多与孕母用药有关，如抗凝药(双香豆素)、抗癫痫药(苯妥英钠、苯巴比妥)及抗结核药(利福平、异烟肼)等，这些药物可干扰胎儿维生素K的功能。出血程度轻重不一，出血部位不同，从轻微的皮肤出血、脐残端渗血至大量胃肠道出血及致命性颅内、胸腔或腹腔出血等。
2.典型的新生儿出血症 生后2～7天发病，多数于第2天或第3天发病，早产儿可迟至2周。多见于母乳喂养儿，出血程度轻重不等，―般为少量或中量出血，但有些轻度出血可为严重致命出血(如颅内出血)的前驱症状，少数病例可发生消化道或脐端大出血导致休克。出血部位以胃肠道(便血和呕血)最常见，其他有脐带残端、皮肤出血以受压处最多见，受压处呈大片瘀斑，甚至发展成血肿 、穿刺部位长时间渗血、鼻出血、肺出血、帽状腱膜下、颅内出血、注射部位或手术伤口的渗血，尿血、阴道出血等偶可见到。
健康新生儿生后2～5天发生自然出血现象，血小板和出血时间正常，可考虑本病，若凝血酶原时间和部分凝血活酶时间延长、凝血时间正常或轻度延长，但出血时间正常，则可确诊。注射维生素K1或新鲜血浆等治疗有效，可为辅助诊断。
