成人斯蒂尔病的病因和发病机制尚不清楚,一般认为与感染、遗传和免疫异常有关。
早期可能有感染因素参与,包括细菌、病毒、肺炎支原体及肺炎衣原体等。多数患者发病前有上呼吸道感染病史,70%患者发病时有咽炎,牙龈炎;部分患者血清中发现抗肠耶尔森氏菌抗体、抗风疹病毒抗体及抗腮腺炎病毒抗体,还有部分患者血清存在葡萄球菌A免疫复合物。
成人斯蒂尔病的发病与多种基因位点相关,其中,HLA-DR4是普遍认同度最高的一个基因位点,而这个基因表达可能与炎症指标相关。
成人斯蒂尔病患者存在细胞和体液免疫异常。如患者血液中肿瘤坏死因子、白细胞介素‐1、白细胞介素‐2、白细胞介素‐2受体及白细胞介素‐6水平升高。当血清中免疫球蛋白升高,并出现高球蛋白血症。
这些研究提示成人斯蒂尔病可能是由于易感个体对某些外来抗原,如病毒或细菌感染的过度免疫反应,造成机体细胞和体液免疫调节异常,从而出现一系列炎症性表现。