对急性期患者，需要通过手术迅速解除胆道梗阻，缓解胆汁淤积。
药物治疗主要包括对病毒性肝炎的抗感染治疗，对自身免疫性肝炎的免疫抑制治疗，以及应用胆酸的利胆治疗等。
手术治疗主要包括解除胆道梗阻的支架植入等手术，以及肝移植。
并发急性梗阻性化脓性胆管炎者，需紧急通过逆行胰胆管造影（ERCP）行鼻胆管引流，或经皮肝穿刺胆管造影（PTC）行胆管外引流。
如因癌肿梗阻，可在胆管狭窄部放置支架，或放置胆管内引流，暂时解除梗阻。
根据发生胆汁淤积性黄疸的病因进行治疗，如对机械性梗阻因素所导致的肝外胆汁淤积性黄疸进行去除梗阻因素，对药物性和酒精性肝病及时停用有关药和戒酒最为重要。
肝内胆汁淤积的患者，应予以改善营养，补充热量、脂溶性维生素、钙剂及中链脂肪酸，补充巯基并限制胆固醇。
由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。
首先，需要根据发生胆汁淤积性黄疸的病因进行治疗，如乙型和丙型病毒性肝炎进行抗病毒治疗，自身免疫性肝炎可用皮质激素取得缓解。
对症治疗主要的目的是改善由胆汁淤积所致的临床症状和肝脏损伤。主要的药物有熊去氧胆酸，另外皮质激素有特异性抗炎、稳定溶酶体膜、增加胆流的作用，可视具体情况使用。
有胆道狭窄或梗阻者，可行球囊扩张术、内镜下乳头括约肌切开术及支架置入术解除胆道阻塞，缓解症状。
经药物治疗及非生物型人工肝治疗无效且出现肝衰竭者，可考虑进行肝移植。
该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持，但一些中医治疗方法或药物可缓解症状，建议到正规医疗机构，在医师指导下治疗。
如重度黄疸经积极内科治疗无效，可考虑应用非生物型人工肝进行治疗，主要包括血浆置换、胆红素吸附、血浆滤过透析和分子吸附再循环系统等。
