医生会仔细观察患者皮肤损害处的大小、位置、颜色、脱屑情况，皮肤损害的界限和边缘是否清晰，以及是否出现掌趾角化、甲异常和黏膜受累。
皮肤科查体的主要临床体征包括：
检查患者血液中全血细胞计数（白细胞、嗜酸性粒细胞、血红蛋白、白蛋白含量及比例）、血沉、血钠、血钾等的变化，从而判断患者是否存在炎症、贫血、水及电解质紊乱等状况。
判断患者肝肾功能是否正常。
医生根据患者情况，选择自身抗体检测、免疫表型分析等检测，尤其是在怀疑患者存在淋巴瘤等肿瘤时，选择B细胞或T细胞基因重排分析有助于诊断。
红皮病的组织病理学特点是角化过度、棘层肥厚、海绵形成和血管周围炎性浸润，而原发皮损往往会被红皮病的非特异性组织学特点所掩盖。
随着疾病阶段和炎症严重程度的变化，建议多次进行皮肤活检，以提高病理诊断的准确性。
若怀疑白血病等血液系统疾病导致的红皮病时，可进行骨髓象检查，帮助诊断。
若怀疑Sézary综合征，可进行外周血涂片检查，观察有无Sézary细胞。
若怀疑与恶性肿瘤有关，可进行相关影像学检查，包括胸、腹、盆腔CT，女性乳腺X线钼靶检查等。
排查病因时，有时需要行消化内镜检查。
