脊髓性肌萎缩症主要临床表现为肌无力和肌萎缩。肌无力表现为对称性，进行性加重，近端重于远端，下肢重于上肢。有的患者伴有手震颤，舌震颤，腱反射瘢弓或消失，呼吸系统症状。
脊髓性肌萎缩症分型不同，典型症状也不尽相同。根据脊髓性肌萎缩症病情从重到轻依次分为5型，以下为各种类型的脊髓性肌萎缩症的特征表现。
起病年龄为出生前或出生时。除眼球外，几乎无肢体、躯干和面部的任何活动，无吸吮动作；先天性关节挛缩、肌肉萎缩、反射消失； 出生后即需要呼吸机辅助呼吸；可合并先天性心脏病。
发病年龄小于6个月。松软儿，严重肌张力低下，四肢无力；舌肌、面肌、咀嚼肌无力；胸廓钟型；容易反复呼吸道感染及呼吸衰竭。
发病年龄在6个月到18个月之间。婴幼儿期出现缓慢加重的全身性肌无力和肌张力低下；运动发育落后，舌肌纤颤或手部肌束颤；可伴关节挛缩及脊柱侧弯，影响呼吸功能。
发病年龄大于18个月。儿童期逐渐出现近端为主的肌无力，下肢重于上肢；随疾病进展会丧失行走能力；可见肌束颤；后期出现脊柱侧弯、关节畸形、呼吸功能不全等表现。
青少年或成人期起病，下肢起始的四肢近端无力，病情缓慢进展。
?SMA随着病情的进展，肌无力可进一步导致骨骼系统、呼吸系统、消化系统及其他系统异常，其中呼吸衰竭是最常见的死亡原因。
