爆裂音或velcro啰音是间质性肺炎最常见的体征，也是早期体征，这种啰音表浅、细小，高调，似撕开尼龙扣带时发出的声音，分布以中下肺居多。
表现为手指或足趾末端增生、肥厚、呈杵状膨大，是慢性纤维化患者常见的表现，通常提示严重的肺结构破坏和肺功能受损。
间质性肺炎进展到晚期，可以出现肺动脉高压和肺心病，进而表现为发绀、呼吸急促、下肢水肿等征象。
X线胸片可以提示患者炎症和肺纤维化的程度，如果胸片正常，也不能排除其他间质性疾病。胸部高分辨率CT（HRCT）可以更加细致地显示肺实质和肺间质异常的程度和性质。
间质性肺炎的患者以限制性通气功能障碍和气体交换障碍为特征，表现为肺容量包括肺总量、肺活量和残气量均减少，肺顺应性降低，以及弥散量降低。
常规进行全血细胞学、尿液分析、肌酸激酶、肝肾功能、自身抗体和肿瘤标志物检查等，鉴别是否合并感染、肿瘤、全身疾病，特别是自身免疫疾病，这些检查对间质性肺炎的诊断具有重要的意义。
纤维支气管镜检查可以了解肺部病变的性质，对鉴别间质性肺炎的性质和病因都具有重要的作用。
对于临床和胸部高分辨率CT特征不能明确诊断的间质性肺炎，通常需要经支气管镜肺活检、经皮穿刺肺活检，以及外科肺活检，明确病理改变。
