医生会向患者了解相关病史，检查患处皮肤，通过相关检查确认是否有侵犯淋巴结及其他器官，最终确诊卡波西肉瘤需要通过组织病理学检查。
临床上需要与斑片期卡波西肉瘤进行鉴别的疾病包括高分化血管肉瘤、良性淋巴管瘤、微静脉血管瘤及鞋钉样血管瘤等相区别，可以通过组织病理检查鉴别。
结节期的需要与卡波西样血管内皮瘤、梭形细胞血管瘤和中度分化血管肉瘤进行鉴别。
晚期的需要与慢性静脉功能不全引起的肢端淤积性皮炎和Stewart-Bluefarb综合征相鉴别，以上需要鉴别的疾病可以通过组织病理学和免疫组化等检查进行区分诊断。
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