在发现疾病后，需要使用激素替代治疗，治疗目的是维持男性第二性征的正常发育和恢复生育能力，包括青春期使用促性腺激素或者睾酮启动并完成青春期的发育，育龄期使用促性腺激素释放激素、促性腺激素以促进睾丸生精完成生育，成年后使用促性腺激素或睾酮，维持男性的第二性征和性功能。绝大多数患者的预后良好，可以获得满意的男性第二性征发育、恢复睾丸的生精能力，甚至可以达到自然妊娠的目的。

卡尔曼综合征有哪些药物治疗？

由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

目前，对男性KS患者的主要治疗方案有以下几种。

睾酮替代治疗

针对有生育需求的年轻患者慎用。睾酮替代治疗可以使卡尔曼综合征患者的睾酮恢复到生理水平，改善雄激素缺乏所引发的相关症状，例如增加肌肉容积、骨密度，并促进男性第二性征发育，维持正常性功能、体脂成分、骨密度，同时有助于维持正常的情绪和认知，但是雄激素的治疗不能恢复生育能力。对于青春期和成年患者应长期使用。目前临床应用的各种睾酮制剂各有优缺点，因缺乏对照研究，尚不能确定哪种睾酮制剂更为有效。常用睾酮制剂包括

口服睾酮制剂

目前国内口服睾酮制剂以十一酸睾酮胶丸为主，药物要求与脂肪餐同服，利于吸收。口服制剂使用方便，血药浓度达峰时间约30min。

注射睾酮制剂

注射用睾酮制剂分为长效制剂和短效制剂。短效制剂半衰期５～７d、可随时停止治疗，长效制剂可维持有效、稳定的血药浓度12周以上，缺点是容易造成血清睾酮水平过高。

睾酮凝胶

睾酮凝胶制剂可维持稳定的血药浓度48～72ｈ，其具有起效快、接近生理模式、血药浓度稳定等特点。

睾酮皮下埋植剂

皮下埋植剂为短棒状药丸可维持有效血药浓度3～4个月。其优点是可维持长时间、稳定的血药浓度，缺点是需进行小手术，且药丸存在破损的可能性，影响药效。

外用睾酮贴片

可以维持睾酮生理水平24ｈ，其优点是可模拟睾酮昼夜分泌的节律，并且使用方便，但是对局部皮肤有刺激性。

使用雄激素过程中，要监测骨龄情况，避免骨骺早闭，影响患者成年后的终身高；需要提醒注意的是：雄激素治疗6月后，可停药观察，并重新评价下丘脑-垂体-性腺轴的功能，如单侧睾丸体积明显增大到4ml以上，内源性睾酮水平明显增高，则应继续停药随诊，考虑有性腺功能逆转恢复正常的可能性。

促性腺激素

促性腺激素治疗的优势是可以使患者雄激素水平更加稳定，睾丸体积增大，并促进精子的生成，所以促性腺激素治疗一般应用于有生育要求的患者。但长期连续使用会诱发促性腺激素抵抗可能和机体产生中和性抗体相关。故对于暂时无生育要求的患者，应给予睾酮替代治疗，且不会影响以后促性腺激素对精子生成的作用。常用的药物包括人绒毛膜促性腺激素（hCG）和人绝经期促性腺激素（hMG）。

GnRH脉冲治疗

适用于有生育要求的垂体功能正常的患者，因其可模拟生理脉冲分泌，最符合生理调节机制的治疗方法。其可启动青春期发育、维持第二性征和性功能、启动和维持精子／卵子发生。ＧnRH主要通过可编程的便携式输液泵发挥作用。脉冲式ＧnRH治疗效果优于hCG与hMG联合治疗，对无精子症的IHH患者，能使大约80％的患者产生精子，其需要的治疗时间更短。

卡尔曼综合征有哪些手术治疗？

对经过规律内分泌治疗后仍表现为无精子症的患者，可以考虑显微镜下睾丸切开取精术，如果能从睾丸中发现精子，可进行卵胞浆内单精子显微注射技术助孕。

卡尔曼综合征有哪些其他治疗措施？

临床观察提示阴茎对雄激素的治疗反应存在敏感的窗口期，在儿童和青少年时期睾酮刺激阴茎增长比较显著，而在青春期后阴茎增长几乎停止；因此内分泌学分会性腺学组专家制定的《特发性低促性腺激素性性腺功能减退症诊治专家共识》建议对幼年出现临床表现的患者，如小睾丸(或隐睾)、小阴茎和嗅觉缺失，可间断短期小剂量雄激素治疗，使阴茎发育接近同龄人。

在生育方面，患者经过系统治疗后产生精子的时间为6～10个月，即使精子浓度不能达到正常水平，仍有可能使配偶自然妊娠；对经过内分泌治疗后，精液中出现精子，但精子数量和质量较差，不能自然受孕生育者，可以采取人工授精/试管婴儿进行辅助生育；对于治疗效果欠佳，治疗后仍然无精子症患者，生育方面可以进行供精辅助生育。

卡尔曼综合征的治疗有什么新进展？

卡尔曼综合征是一种临床异质性和遗传异质性很强且具有多种遗传方式的遗传病，目前所报道的相关基因突变仅能解释其致病原因的30%左右，仍有约70%未知的致病基因和相关致病机制。根据遗传

方式和表型初步判断其可能致病基因很重要，同时还有很多基因和未知的致病机制和因素有待研究。随着基因芯片技术和外显子测序等分子生物学技术的发展以及卡尔曼综合征小鼠模型的建立，致病基因和发病机制将会越来越明确，这对拓展卡尔曼综合征的突变谱、表型谱以及对卡尔曼综合征的早期诊断和治疗有着重大的意义。