病因

原发性胆囊癌病因至今不明，目前较为明确的仅为一些高危因素可能诱发胆囊癌。

胆囊癌有哪些诱发因素？

胆囊结石、胆囊慢性炎症、胆囊息肉、胰胆管汇合异常、胆道系统感染、肥胖症和糖尿病、遗传因素等是胆囊癌发病高危因素。

胆囊结石

胆囊结石高发地区具有较高的胆囊癌发病率，多年来的流行病学研究已证实两者间存在显著的相关性。

研究提示，有胆囊结石患者罹患胆囊癌的风险是无胆囊结石人群的13.7倍。单个胆结石直径＞3cm的患者，胆囊癌的发病率是胆囊结石直径＜1cm患者的10倍，这表明随着结石体积的不断增大，胆囊处于炎症状态的病程更为长久，胆囊癌变的风险也相应增高。

胆囊慢性炎症

囊壁钙化质硬、囊腔狭小的胆囊，称为瓷性胆囊，其本质是严重的胆囊慢性炎症导致的胆囊萎缩及功能丧失。约25％瓷性胆囊与胆囊癌发病相关。胆囊慢性炎症伴有黏膜腺体内的钙化被认为是一种癌前病变。

胆囊腺瘤性息肉

胆囊息肉患者有以下特征时，恶变倾向增高：

• 息肉直径为8~10mm甚至更大；
  
• 息肉直径＜8mm但合并有胆囊结石、胆囊炎；
  
• 单发息肉或无蒂息肉，且迅速增大者；
• CT或磁共振成像（MRI）检查发现，增强扫描后息肉有强化显影表现者；
• 年龄超过50岁。

胰胆管汇合异常

胰胆管汇合异常是指胰管与胆总管存在解剖性的异常汇合，导致正常情况下不应进入胆管系统内的胰液，逆流进入胆管和胆囊，进而引起胆管黏膜、胆囊黏膜发生恶变。这是一种先天性胆胰管解剖畸形疾病，约有10％的胆囊癌患者合并有胰胆管汇合异常。

胆道系统感染

慢性细菌性胆管炎会增加胆管、胆囊黏膜上皮组织癌变的风险，常见致病菌包括沙门氏菌和幽门螺杆菌。

肥胖症和糖尿病

体重指数（BMI）每增加5kg/m2，女性患胆囊癌的风险增加1.59倍，男性增加1.09倍。胆囊结石和糖尿病均是机体代谢失衡紊乱症候群的疾病表现，患有糖尿病又会促发胆囊结石的形成。因此当二者协同发生时，将会增加患胆囊癌的风险。

遗传学

胆囊结石的形成具有遗传易感性，胆固醇ATP结合盒转运蛋白G5/G8调控基因变异是胆囊结石最常见的遗传危险因素，因此有胆囊结石家族史和胆囊癌家族史的人群，胆囊癌发病的风险相应增高。